Гефитиниб и лучевая терапия с цисплатином или без него при лечении пациентов с III или IV стадией рака головы и шеи

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить профиль безопасности ежедневного перорального введения ZD1839 («Иресса», AstraZeneca, Inc.), который можно назначать с одновременным облучением отдельно или в сочетании с еженедельным введением цисплатина у ранее нелеченых пациентов с местно-распространенной формой HNSCC, клинической стадией III AJCC. -IVB, считается непригодным для хирургического вмешательства. Следовательно, будет определена максимально переносимая доза ZD1839.

II. Определить и количественно оценить любую дозозависимую локальную и/или системную токсичность ZD1839, назначаемого одновременно с облучением или в сочетании с еженедельным приемом цисплатина у пациентов с местно-распространенным, HNSCC, AJCC стадии III-IVB, признанных не подходящими для хирургического вмешательства.

III. Определить осуществимость и профиль токсичности длительного непрерывного ежедневного приема ZD1839, начиная с 8 недель после завершения лучевой терапии головы и шеи в течение периода, не превышающего 2 лет.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Вторичные конечные точки будут включать определение частоты ответа, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости для этой группы пациентов.

II. Провести корреляционные исследования по оценке биологических эффектов ZD1839 в первичной опухоли.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование гефитиниба с увеличением дозы.

Все пациенты получают пероральный гефитиниб один раз в день, начиная не менее чем за 7 дней до и продолжая курс лучевой или химиолучевой терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты вводятся в 1 из 5 уровней.

Уровень I: пациенты проходят одновременную буст-лучевую терапию 5 дней в неделю, включающую лучевую терапию один раз в день в течение 3,5 недель с последующей лучевой терапией два раза в день в течение 2,5 недель.

Уровень II: пациенты получают повышенную дозу гефитиниба и проходят лучевую терапию, как и на уровне I.

Уровень III: пациенты получают исходную дозу гефитиниба, проходят стандартную фракционированную лучевую терапию, включающую один раз в день лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 7 недель, и получают цисплатин внутривенно в течение 30-60 минут в начале каждой недели лучевой терапии.

Уровень IV: пациенты получают повышенную дозу гефитиниба, как на уровне II, и проходят лучевую терапию и химиотерапию, как на уровне III.

Уровень V: пациенты получают максимально переносимую дозу (МПД) гефитиниба, лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель и химиотерапию, как на уровне III.

Пациентам с клиническими или рентгенологическими признаками остаточного заболевания требуется провести диссекцию шеи примерно через 8 недель после завершения лучевой или химиолучевой терапии.

Пациенты возобновляют пероральный прием гефитиниба ежедневно, начиная с 8 недель после завершения лучевой или химиолучевой терапии (12 недель для пациентов, перенесших диссекцию шеи) и продолжая в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов включаются последовательно, начиная с уровня I, до тех пор, пока не будет определена MTD гефитиниба. МПД – это доза, предшествующая той, при которой по крайней мере у 2 из 6 пациентов возникает дозолимитирующая токсичность.

Двенадцать дополнительных пациентов получают MTD гефитиниба в сочетании с лучевой терапией с цисплатином или без него.

Пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение не менее 5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 30 пациентов.