Gefitinib i radioterapia z cisplatyną lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi w stadium III lub IV

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie profilu bezpieczeństwa codziennego doustnego podawania ZD1839 („Iressa”, AstraZeneca, Inc.), które można podawać z jednoczesnym napromieniowaniem samego lub w połączeniu z cotygodniową cisplatyną u wcześniej nieleczonych pacjentów z miejscowo zaawansowanym HNSCC, AJCC w III stopniu zaawansowania klinicznego -IVB, uznane za nienadające się do operacji. W związku z tym zostanie określona maksymalna tolerowana dawka ZD1839.

II. Określenie i ilościowe określenie wszelkich zależnych od dawki toksyczności miejscowych i/lub ogólnoustrojowych ZD1839 podawanego jednocześnie z napromieniowaniem lub w skojarzeniu z cotygodniową cisplatyną pacjentom z miejscowo zaawansowanym HNSCC, stadium III-IVB według AJCC, uznanymi za niekwalifikujących się do operacji.

III. Określenie wykonalności i profilu toksyczności przedłużonego ciągłego codziennego podawania ZD1839 rozpoczynającego się 8 tygodni po zakończeniu radioterapii głowy i szyi przez okres nieprzekraczający 2 lat.

CELE DODATKOWE:

I. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały określenie odsetka odpowiedzi, odsetka przeżycia wolnego od nawrotu oraz odsetka przeżycia całkowitego dla tej grupy pacjentów.

II. Przeprowadzenie badań korelacyjnych oceniających efekty biologiczne ZD1839 w obrębie guza pierwotnego.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie gefitynibu z eskalacją dawki.

Wszyscy pacjenci otrzymują doustnie gefitynib raz dziennie, rozpoczynając co najmniej 7 dni przed i kontynuując radioterapię lub chemioradioterapię przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są wpisywani na 1 z 5 poziomów.

Poziom I: Pacjenci poddawani są jednoczesnej radioterapii przypominającej 5 dni w tygodniu, obejmującej radioterapię raz dziennie przez 3,5 tygodnia, a następnie radioterapię dwa razy dziennie przez 2,5 tygodnia.

Poziom II: Pacjenci otrzymują eskalowaną dawkę gefitynibu i poddawani są radioterapii jak w poziomie I.

Poziom III: Pacjenci otrzymują pierwotną dawkę gefitynibu, poddawani są standardowej radioterapii frakcjonowanej obejmującej radioterapię raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni oraz otrzymują cisplatynę IV przez 30-60 minut na początku każdego tygodnia radioterapii.

Poziom IV: Pacjenci otrzymują podwyższoną dawkę gefitynibu jak na poziomie II oraz poddawani są radioterapii i chemioterapii jak na poziomie III.

Poziom V: Pacjenci otrzymują maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) gefitynibu, radioterapię 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni i chemioterapię jak na poziomie III.

Pacjenci z klinicznymi lub radiologicznymi objawami choroby resztkowej muszą zostać poddani sekcji szyi około 8 tygodni po zakończeniu radioterapii lub chemioradioterapii.

Pacjenci wznawiają codzienne doustne podawanie gefitynibu, począwszy od 8 tygodni po zakończeniu radioterapii lub chemioradioterapii (12 tygodni w przypadku pacjentów poddawanych rozwarstwieniu szyi) i kontynuując przez 2 lata przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów włącza się sekwencyjnie, zaczynając od poziomu I, aż do określenia MTD gefitynibu. MTD to dawka poprzedzająca dawkę, przy której co najmniej 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Dwunastu dodatkowych pacjentów otrzymuje MTD gefitynibu w połączeniu z radioterapią z cisplatyną lub bez.

Pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez co najmniej 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów.