III期またはIV期の頭頸部がん患者の治療におけるシスプラチン併用または非併用のゲフィチニブおよび放射線療法

主な目的:

I. ZD1839 (「イレッサ」、AstraZeneca, Inc.) の毎日の経口投与の安全性プロファイルを確立すること。これは、局所進行 HNSCC、AJCC 臨床病期 III・手術に適さないと判断されたIVB。 したがって、ZD1839 の最大耐用量が決定されます。

Ⅱ． 局所進行、HNSCC、AJCCステージIII-IVBの患者に、放射線照射と同時に、または毎週のシスプラチンと同時に投与されたZD1839の用量依存的な局所およびまたは全身毒性を描写および定量化することは、手術に適していないと見なされます。

III. 頭頸部放射線療法の完了後 8 週間から開始し、2 年を超えない期間、ZD1839 の長期連続連日投与の実現可能性と毒性プロファイルを決定すること。

副次的な目的:

I. 副次評価項目には、この患者群の奏効率、無再発生存率、および全生存率の決定が含まれます。

Ⅱ． 原発腫瘍内での ZD1839 の生物学的効果を評価する相関研究を実施すること。

概要: これは、ゲフィチニブの多施設用量漸増研究です。

すべての患者は、経口ゲフィチニブを 1 日 1 回、少なくとも 7 日前に開始し、放射線療法または化学放射線療法を通じて、疾患の進行または許容できない毒性がなければ継続して投与されます。 患者は 5 つのレベルのうちの 1 つに入ります。

レベル I: 患者は、1 日 1 回の放射線療法を 3.5 週間行った後、1 日 2 回の放射線療法を 2.5 週間行う週 5 日の同時追加放射線療法を受けます。

レベル II: レベル I と同様に、患者はゲフィチニブの用量を増やして放射線療法を受けます。

レベル III: 患者は元の用量のゲフィチニブを受け、1 日 1 回の放射線療法を週 5 日、7 週間行う標準的な分割放射線療法を受け、放射線療法の各週の開始時に 30 ～ 60 分にわたってシスプラチン IV を投与されます。

レベル IV: 患者は、レベル II のように漸増用量のゲフィチニブを受け、レベル III のように放射線療法と化学療法を受けます。

レベル V: 患者は、ゲフィチニブの最大耐用量 (MTD)、週 5 日、6 週間の放射線療法、およびレベル III と同様の化学療法を受けます。

残存病変の臨床的または放射線学的証拠がある患者は、放射線療法または化学放射線療法の完了後約 8 週間で頸部郭清を受ける必要があります。

患者は、放射線療法または化学放射線療法の完了後 8 週間 (頸部郭清を受けた患者の場合は 12 週間) から経口ゲフィチニブを毎日再開し、疾患の進行または許容できない毒性がなければ 2 年間継続します。

ゲフィチニブのMTDが決定されるまで、3～6人の患者のコホートがレベルIから順に登録されます。 MTD は、6 人の患者のうち少なくとも 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量です。

さらに 12 人の患者が、シスプラチンの有無にかかわらず、放射線療法と組み合わせてゲフィチニブの MTD を受けます。

患者は、少なくとも 5 年間、6 か月ごとに追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 30 人の患者が発生します。