Gefitinib e radioterapia con o senza cisplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo in stadio III o IV

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire il profilo di sicurezza della somministrazione orale giornaliera di ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.) che può essere somministrata con irradiazione concomitante da sola o in combinazione con cisplatino settimanale in pazienti precedentemente non trattati con HNSCC localmente avanzato, stadio clinico AJCC III -IVB, ritenuto non idoneo all'intervento chirurgico. Pertanto, verrà determinata la dose massima tollerata di ZD1839.

II. Delineare e quantificare qualsiasi tossicità locale e o sistemica dose-dipendente di ZD1839 somministrato in concomitanza con l'irradiazione o combinato in concomitanza con cisplatino settimanale a pazienti con stadio III-IVB localmente avanzato, HNSCC, AJCC, ritenuto non idoneo per la chirurgia.

III. Determinare la fattibilità e il profilo di tossicità della somministrazione giornaliera continua prolungata di ZD1839 a partire da 8 settimane dopo il completamento della radioterapia della testa e del collo per un periodo non superiore a 2 anni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Gli endpoint secondari includeranno la determinazione dei tassi di risposta, dei tassi di sopravvivenza libera da recidiva e dei tassi di sopravvivenza globale per questo gruppo di pazienti.

II. Per eseguire studi correlativi che valutano gli effetti biologici di ZD1839 all'interno del tumore primario.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di gefitinib.

Tutti i pazienti ricevono gefitinib per via orale una volta al giorno a partire da almeno 7 giorni prima e continuando durante la radioterapia o la chemioradioterapia in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono inseriti in 1 di 5 livelli.

Livello I: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia boost concomitante 5 giorni alla settimana comprendente radioterapia una volta al giorno per 3,5 settimane seguita da radioterapia due volte al giorno per 2,5 settimane.

Livello II: i pazienti ricevono una dose aumentata di gefitinib e vengono sottoposti a radioterapia come al livello I.

Livello III: i pazienti ricevono la dose originale di gefitinib, sono sottoposti a radioterapia con frazionamento standard comprendente radioterapia una volta al giorno 5 giorni a settimana per 7 settimane e ricevono cisplatino IV per 30-60 minuti all'inizio di ogni settimana di radioterapia.

Livello IV: i pazienti ricevono una dose aumentata di gefitinib come al livello II e vengono sottoposti a radioterapia e chemioterapia come al livello III.

Livello V: i pazienti ricevono la dose massima tollerata (MTD) di gefitinib, radioterapia 5 giorni a settimana per 6 settimane e chemioterapia come al livello III.

I pazienti con evidenza clinica o radiologica di malattia residua devono essere sottoposti a dissezione del collo circa 8 settimane dopo il completamento della radioterapia o della chemioradioterapia.

I pazienti riprendono gefitinib per via orale ogni giorno a partire da 8 settimane dopo il completamento della radioterapia o della chemioradioterapia (12 settimane per i pazienti sottoposti a dissezione del collo) e continuando per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Le coorti di 3-6 pazienti vengono arruolate in sequenza a partire dal livello I fino a quando non viene determinata la MTD di gefitinib. La MTD è la dose che precede quella alla quale almeno 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Dodici ulteriori pazienti ricevono la MTD di gefitinib in combinazione con radioterapia con o senza cisplatino.

I pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per almeno 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 30 pazienti.