Gefitinib en bestralingstherapie met of zonder cisplatine bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV hoofd-halskanker

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van het veiligheidsprofiel van dagelijkse orale toediening van ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.) dat kan worden gegeven met gelijktijdige bestraling alleen of gelijktijdig gecombineerd met wekelijks cisplatine bij niet eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd HNSCC, AJCC klinisch stadium III -IVB, niet geschikt geacht voor een operatie. Daarom zal de maximaal getolereerde dosis ZD1839 worden bepaald.

II. Het afbakenen en kwantificeren van eventuele dosisafhankelijke lokale en/of systemische toxiciteiten van ZD1839, gelijktijdig gegeven met bestraling of gelijktijdig gecombineerd met wekelijks cisplatine aan patiënten met lokaal gevorderde, HNSCC, AJCC stadium III-IVB, die niet geschikt worden geacht voor chirurgie.

III. Om de haalbaarheid en het toxiciteitsprofiel te bepalen van langdurige continue dagelijkse dosering van ZD1839 vanaf 8 weken na voltooiing van de hoofd-halsbestraling gedurende een periode van maximaal 2 jaar.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Secundaire eindpunten omvatten de bepaling van de responspercentages, recidiefvrije overlevingspercentages en algehele overlevingspercentages voor deze groep patiënten.

II. Om correlatieve studies uit te voeren die de biologische effecten van ZD1839 in de primaire tumor beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van gefitinib.

Alle patiënten krijgen eenmaal daags oraal gefitinib, beginnend ten minste 7 dagen ervoor en voortgezet gedurende radiotherapie of chemoradiotherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden ingevoerd in 1 van de 5 niveaus.

Niveau I: Patiënten ondergaan gelijktijdige boost-radiotherapie 5 dagen per week, bestaande uit eenmaal daagse radiotherapie gedurende 3,5 week gevolgd door tweemaal daagse radiotherapie gedurende 2,5 week.

Niveau II: Patiënten krijgen een verhoogde dosis gefitinib en ondergaan radiotherapie zoals in niveau I.

Niveau III: Patiënten krijgen de originele dosis gefitinib, ondergaan standaard fractioneringsradiotherapie, bestaande uit eenmaal daagse radiotherapie 5 dagen per week gedurende 7 weken, en krijgen cisplatine IV gedurende 30-60 minuten aan het begin van elke week radiotherapie.

Niveau IV: Patiënten krijgen een verhoogde dosis gefitinib zoals in niveau II en ondergaan radiotherapie en chemotherapie zoals in niveau III.

Niveau V: Patiënten krijgen de maximaal getolereerde dosis (MTD) van gefitinib, radiotherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken en chemotherapie zoals in niveau III.

Patiënten met klinisch of radiologisch bewijs van resterende ziekte moeten ongeveer 8 weken na voltooiing van radiotherapie of chemoradiotherapie een halsklierdissectie ondergaan.

Patiënten hervatten oraal gefitinib dagelijks vanaf 8 weken na voltooiing van radiotherapie of chemoradiotherapie (12 weken voor patiënten die een nekdissectie ondergaan) en gaan door gedurende 2 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten worden achtereenvolgens ingeschreven vanaf niveau I totdat de MTD van gefitinib is bepaald. De MTD is de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Twaalf extra patiënten krijgen de MTD van gefitinib in combinatie met radiotherapie met of zonder cisplatine.

Patiënten worden elke 6 maanden gevolgd gedurende ten minste 5 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.