Gefitinib og strålebehandling med eller uten cisplatin ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV hode- og nakkekreft

PRIMÆRE MÅL:

I. Å etablere sikkerhetsprofilen for daglig oral administrering av ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.) som kan gis med samtidig bestråling alene eller kombinert med ukentlig cisplatin hos tidligere ubehandlede pasienter med lokalt avansert HNSCC, AJCC klinisk stadium III -IVB, anses ikke egnet for operasjon. Derfor vil den maksimalt tolererte dosen av ZD1839 bli bestemt.

II. For å avgrense og kvantifisere eventuelle doseavhengige lokale og/eller systemiske toksisiteter av ZD1839 gitt samtidig med bestråling eller kombinert med ukentlig cisplatin til pasienter med lokalt avansert, HNSCC, AJCC stadium III-IVB, ansett som ikke egnet for kirurgi.

III. For å bestemme gjennomførbarheten og toksisitetsprofilen for langvarig kontinuerlig daglig dosering av ZD1839 som begynner 8 uker etter fullført strålebehandling for hode og nakke i en periode på ikke over 2 år.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sekundære endepunkter vil inkludere bestemmelse av responsrater, tilbakefallsfrie overlevelsesrater og total overlevelse for denne pasientgruppen.

II. For å utføre korrelative studier som vurderer de biologiske effektene av ZD1839 i primærtumoren.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av gefitinib.

Alle pasienter får oral gefitinib én gang daglig fra minst 7 dager før og fortsetter gjennom strålebehandling eller kjemoradioterapi i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter legges inn i 1 av 5 nivåer.

Nivå I: Pasienter gjennomgår samtidig booststrålebehandling 5 dager per uke, bestående av strålebehandling én gang daglig i 3,5 uker etterfulgt av strålebehandling to ganger daglig i 2,5 uker.

Nivå II: Pasienter får eskalert dose gefitinib og gjennomgår strålebehandling som i nivå I.

Nivå III: Pasienter får originaldose gefitinib, gjennomgår standard fraksjoneringsstrålebehandling som omfatter én gang daglig strålebehandling 5 dager per uke i 7 uker, og får cisplatin IV over 30-60 minutter i begynnelsen av hver uke med strålebehandling.

Nivå IV: Pasienter får eskalert dose gefitinib som i nivå II og gjennomgår strålebehandling og kjemoterapi som i nivå III.

Nivå V: Pasienter får maksimal tolerert dose (MTD) av gefitinib, strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker, og kjemoterapi som i nivå III.

Pasienter med kliniske eller radiologiske tegn på gjenværende sykdom må gjennomgå nakkedisseksjon ca. 8 uker etter fullført strålebehandling eller kjemoradioterapi.

Pasienter gjenopptar oral gefitinib daglig fra 8 uker etter fullført strålebehandling eller kjemoradioterapi (12 uker for pasienter som gjennomgår nakkedisseksjon) og fortsetter i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter blir registrert sekvensielt med start på nivå I inntil MTD for gefitinib er bestemt. MTD er dosen forut for den der minst 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Ytterligere tolv pasienter får MTD av gefitinib i kombinasjon med strålebehandling med eller uten cisplatin.

Pasientene følges hver 6. måned i minst 5 år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 30 pasienter vil bli påløpt for denne studien.