多西紫杉醇和曲妥珠单抗联合或不联合卡铂治疗 HER2 阳性乳腺癌女性
比较多西紫杉醇 (Taxotere) 和曲妥珠单抗 (Herceptin) 与多西紫杉醇 (Taxotere)、卡铂和曲妥珠单抗 (Herceptin) 作为含有 HER2 基因扩增的晚期乳腺癌患者一线化疗的多中心 III 期随机试验
基本原理：化疗中使用的药物使用不同的方法来阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。 曲妥珠单抗等单克隆抗体可以定位肿瘤细胞并在不伤害正常细胞的情况下杀死它们或向它们输送肿瘤杀伤物质。 目前尚不清楚多西紫杉醇和曲妥珠单抗联合或不联合卡铂治疗 HER2 阳性乳腺癌女性是否更有效。
目的：随机 III 期试验，研究多西他赛和曲妥珠单抗联合或不联合卡铂治疗 HER2 阳性 IIIB 期或 IV 期乳腺癌女性的有效性。
研究概览
详细说明
目标：
- 比较使用多西他赛和曲妥珠单抗（赫赛汀）联合或不联合卡铂治疗的 HER2 阳性 IIIB、IIIC 或 IV 期乳腺癌女性的疾病进展时间。
- 比较接受这些方案治疗的患者的反应率和总体反应持续时间。
- 比较接受这些方案治疗的患者的总生存期。
- 比较接受这些方案治疗的患者的临床获益率，定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定超过 24 周。
- 比较这些方案在这些患者中的毒性。
- 确定病理学和分子标志物以预测这些方案在这些患者中的疗效。
- 确定遗传和生化标记，以预测接受这些方案的患者心功能不全和后期心脏事件的风险。
- 确定脱落的 HER2 细胞外结构域的外周水平是否构成接受这些方案的患者进展和存活时间的预后和/或预测因素。
大纲：这是一项随机、开放标签、多中心研究。 根据先前的辅助和/或新辅助化疗（无紫杉烷类药物与无紫杉烷类药物）和参与中心对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第一臂：
- 课程 1：患者在第 1、8 和 15 天接受曲妥珠单抗（赫赛汀）静脉注射 30-90 分钟。 患者在第 2 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射和超过 30-60 分钟的卡铂静脉注射。
- 课程 2 和所有后续课程：患者在第 1 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射和超过 30-60 分钟的卡铂静脉注射，并在第 1、8 和 15 天接受超过 30 分钟的曲妥珠单抗静脉注射。
- II 组：与 I 组一样，患者接受多西紫杉醇和曲妥珠单抗。 在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 8 个疗程。 完成 8 个疗程后，在没有疾病进展的情况下，患者每 21 天继续接受曲妥珠单抗静脉注射超过 30 分钟。
患者每 2 个月随访一次，持续 3 年。
预计应计：本研究将在 18 个月内累积 250 名患者（每个治疗组 125 名）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌
- IIIB、IIIC 或 IV 期
- HER2阳性
可测量或可评估的疾病
- 溶骨性骨病变作为唯一疾病部位的患者必须至少有 2 个骨 X 线、MRI 或 CT 扫描证实的溶解部位
以下均不符合转移性疾病的唯一表现：
- 成骨性骨转移
- 混合性骨转移
- 淋巴管癌病
- 腹水
- 胸膜/心包积液
- 皮肤淋巴管炎/肺
- 炎症性乳腺疾病
- 腹部肿块未通过影像学技术确认和跟进
- 囊性病变
- 没有先前或已知的大脑或软脑膜受累的并发临床表现
激素受体状态：
- 未指定
患者特征：
年龄
- 18 至 75
性别
- 女性
更年期状态
- 绝经前或绝经后
性能状态
- 卡诺夫斯基 60-100%
预期寿命
- 未指定
造血的
- 中性粒细胞计数至少 2,000/mm3
- 血小板计数至少 100,000/mm3
- 血红蛋白至少 10 g/dL
肝脏
- 胆红素不超过正常上限 (ULN)
- AST 和 ALT 不大于 5 倍 ULN
- 碱性磷酸酶不超过 ULN 的 5 倍（除非是由于骨转移或任何非恶性骨病并且没有肝脏疾病）
- AST 和/或 ALT 大于 1.5 倍 ULN 和碱性磷酸酶大于 2.5 倍 ULN 不合格
肾脏
- 肌酐不超过 2 mg/dL
- 肌酐清除率至少为 60 mL/min
心血管
- MUGA 或超声心动图 LVEF 正常
- 近一年内无心肌梗塞
- 无不稳定型心绞痛
- 没有充血性心力衰竭的记录
- 无并发的 3 级或 4 级心血管心律失常
- 没有控制不佳的高血压（即舒张压大于 100 mmHg）
肺
- 无晚期恶性肿瘤并发症引起的严重呼吸困难
- 无需要补充氧气的呼吸功能不全
其他
- 没有会妨碍研究的重大神经或精神疾病（例如精神病、痴呆或癫痫发作）
- 没有预先存在的 2 级或更高级别的感觉或运动神经病
- 无其他严重疾病或医疗状况
- 没有活动性不受控制的感染
- 无活动性消化性溃疡病
- 无不稳定型糖尿病
没有其他先前或并发的恶性肿瘤，除了：
- 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌
- 宫颈原位癌
- 其他治愈性癌症和疾病至少 10 年无病
- 对研究药物没有已知的过敏反应
- 没有使用皮质类固醇的禁忌症
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
生物疗法
- 见化疗
- 没有针对局部晚期或转移性疾病的既往曲妥珠单抗（赫赛汀）
- 先前含曲妥珠单抗的方案（紫杉类除外）作为辅助或新辅助治疗允许，前提是治疗后至少 6 个月出现复发
化疗
- 既往未对局部晚期或转移性疾病或局部复发进行过化疗
- 既往未接受累积剂量超过 360 mg/m2 阿霉素、720 mg/m2 表柔比星或 72 mg/m2 米托蒽醌的蒽环类或蒽二酮方案化疗
- 既往未使用含铂方案作为辅助或新辅助化疗
- 自先前使用蒽环类药物或蒽二酮类药物以来至少 4 周
- 如果复发发生在治疗后至少 6 个月，则允许先前的紫杉烷类药物作为辅助或新辅助化疗
- 如果复发发生在治疗后至少 12 个月，则允许先前使用曲妥珠单抗作为辅助或新辅助化疗的紫杉烷类药物
- 无并发氨磷汀
内分泌治疗
- 如果患者患有进行性疾病并且治疗在进入研究之前已停止，则允许在辅助或转移环境中进行先前的激素治疗
- 如果在进入研究前 6 个月以上开始且剂量较低（不超过 20 mg 甲基强的松龙或等效物），则允许同时使用慢性皮质类固醇
- 没有同时使用雷洛昔芬、他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂
- 没有同时进行激素治疗
放疗
- 除非有明确的进展，否则没有先前的放射治疗来研究病变
- 自上次放疗后至少 4 周（除非放疗仅涉及一个区域来治疗单个转移性骨病灶）
- 允许同时进行姑息性放疗
外科手术
- 未指定
其他
- 从先前的抗肿瘤治疗中恢复
- 距离之前的实验药物至少 30 天
- 无其他并发实验药物
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
如果溶骨性骨转移只是疾病部位，则不同时使用双膦酸盐
- 如果除骨转移外同时接受双膦酸盐治疗，则必须在研究开始前至少 3 个月开始
- 没有同时使用初级预防性抗生素
- 没有并发的心脏保护剂（例如右雷佐生）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：赫赛汀加多西紫杉醇
第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，静脉输注 90 分钟，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 100 mg/m2，静脉输注 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/ kg 通过 IV 输注超过 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 100mg/m2，每 3 周静脉输注 1 小时，随后 (H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉输注输注超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg，通过 IV 输注超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 100mg/m2 静脉输注 1 小时，然后是 (H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟。 |
第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，静脉输注 90 分钟，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 100 mg/m2，静脉输注 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/ kg 通过 IV 输注超过 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 100mg/m2，每 3 周静脉输注 1 小时，随后 (H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉输注输注超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg，通过 IV 输注超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 100mg/m2 静脉输注 1 小时，然后是 (H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟。
其他名称：
第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，静脉输注 90 分钟，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 100 mg/m2，静脉输注 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/ kg 通过 IV 输注超过 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 100mg/m2，每 3 周静脉输注 1 小时，随后 (H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉输注输注超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg，通过 IV 输注超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 100mg/m2 静脉输注 1 小时，然后是 (H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg 通过 IV 输注超过 30 分钟。
其他名称：
|
|
实验性的：多西紫杉醇、卡铂和赫赛汀
第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，经 90 分钟静脉注射，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 75 mg/m2，经 1 小时静脉注射，随后卡铂 (C) 达到目标 AUC = 6 mg/mL/min 静脉注射 30-60 分钟，第 8 天：(H) 2mg/kg 静脉注射 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 静脉注射 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时 IV，然后是 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 时每 3 周通过 IV 30-60 分钟给药，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时静脉注射，然后 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 下，每 3 周静脉注射 30-60 分钟，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg admin通过 IV 超过 30 分钟。 |
第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，经 90 分钟静脉注射，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 75 mg/m2，经 1 小时静脉注射，随后卡铂 (C) 达到目标 AUC = 6 mg/mL/min 静脉注射 30-60 分钟，第 8 天：(H) 2mg/kg 静脉注射 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 静脉注射 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时 IV，然后是 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 时每 3 周通过 IV 30-60 分钟给药，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时静脉注射，然后 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 下，每 3 周静脉注射 30-60 分钟，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg admin通过 IV 超过 30 分钟。
其他名称：
第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，经 90 分钟静脉注射，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 75 mg/m2，经 1 小时静脉注射，随后卡铂 (C) 达到目标 AUC = 6 mg/mL/min 静脉注射 30-60 分钟，第 8 天：(H) 2mg/kg 静脉注射 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 静脉注射 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时 IV，然后是 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 时每 3 周通过 IV 30-60 分钟给药，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时静脉注射，然后 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 下，每 3 周静脉注射 30-60 分钟，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg admin通过 IV 超过 30 分钟。 第 1 周期：第 1 天：赫赛汀 (H) 4 mg/kg 负荷剂量，经 90 分钟静脉注射，第 2 天：多西紫杉醇 (T) 75 mg/m2，经 1 小时静脉注射，随后卡铂 (C) 达到目标 AUC = 6 mg/mL/min 静脉注射 30-60 分钟，第 8 天：(H) 2mg/kg 静脉注射 30 分钟，第 15 天：2mg/kg 静脉注射 30 分钟。 随后的周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时 IV，然后是 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 时每 3 周通过 IV 30-60 分钟给药，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟。 最后一个周期：第 1 天：(T) 75mg/m2 1 小时静脉注射，然后 (C) 在目标 AUC=6 mg/mL/min 下，每 3 周静脉注射 30-60 分钟，然后是 (H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 8 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 15 天：(H) 2 mg/kg IV 超过 30 分钟，第 22 天：(H) 6 mg/kg admin通过 IV 超过 30 分钟。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
评估在转移性乳腺癌患者中使用赫赛汀与单药多西他赛 (TH) 或赫赛汀与卡铂和 TH 治疗后疾病进展的时间，这些患者以前未接受过化疗，其癌症包含 HER2 基因放大器。
大体时间：直至疾病进展
|
直至疾病进展
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
比较反应率、总反应持续时间、总生存期。
大体时间：不明确的
|
不明确的
|
|
评估和比较定义为 CR、PR 或病情稳定 > 24 周的临床获益率。
大体时间：不明确的
|
不明确的
|
|
比较 2 个臂之间的毒性。
大体时间：2年
|
2年
|
|
评估用于预测疗效的病理学和分子标志物。
大体时间：2年
|
2年
|
|
将脱落的 HER2 细胞外结构域 (ECD) 的外周水平与 FISH 结果相关联，并确定脱落的 HER2 ECD 的外周水平是否构成相对于进展和存活时间的预后和/或预测因素。
大体时间：不明确的
|
不明确的
|
|
评估遗传和生化标记物以预测该患者群体发生心功能障碍和后期心脏事件的风险。
大体时间：2年
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Linnea Chap, MD、C. Klien and Associates
出版物和有用的链接
一般刊物
- Press MF, Sauter G, Bernstein L, Villalobos IE, Mirlacher M, Zhou JY, Wardeh R, Li YT, Guzman R, Ma Y, Sullivan-Halley J, Santiago A, Park JM, Riva A, Slamon DJ. Diagnostic evaluation of HER-2 as a molecular target: an assessment of accuracy and reproducibility of laboratory testing in large, prospective, randomized clinical trials. Clin Cancer Res. 2005 Sep 15;11(18):6598-607. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0636.
- Pegram M, Forbes J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: first overall survival analysis of randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin as first line therapy in HER2 amplified metastatic breast cancer (MBC). [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-LBA1008, 2007.
- Valero V, Roche H, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: serum HER2 levels in women with metastatic HER2-amplified breast cancer. [Abstract] J Clin Oncol 25 (18 Suppl 20): A-1020, 2007.
- Forbes JF, Kennedy J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin first line in HER2 positive metastatic breast cancer (MBC): main time to progression (TTP) analysis. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-LBA516, 7s, 2006.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.