Docetaxel e trastuzumabe com ou sem carboplatina no tratamento de mulheres com câncer de mama HER2-positivo
Um estudo randomizado multicêntrico de fase III comparando docetaxel (Taxotere) e Trastuzumab (Herceptin) com Docetaxel (Taxotere), Carboplatina e Trastuzumab (Herceptin) como quimioterapia de primeira linha para pacientes com câncer de mama avançado contendo a amplificação do gene HER2
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumabe, podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Ainda não se sabe se docetaxel e trastuzumabe são mais eficazes com ou sem carboplatina no tratamento de mulheres com câncer de mama HER2-positivo.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase III para estudar a eficácia da combinação de docetaxel e trastuzumabe com ou sem carboplatina no tratamento de mulheres com câncer de mama HER2-positivo estágio IIIB ou estágio IV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Compare o tempo de progressão da doença em mulheres com câncer de mama HER2-positivo estágio IIIB, IIIC ou IV tratadas com docetaxel e trastuzumabe (Herceptin) com ou sem carboplatina.
- Compare a taxa de resposta e a duração da resposta geral em pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare a sobrevida global de pacientes tratados com esses regimes.
- Compare a taxa de benefício clínico, definida como resposta completa, resposta parcial ou doença estável por mais de 24 semanas, em pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare a toxicidade desses regimes nesses pacientes.
- Determinar marcadores patológicos e moleculares para prever a eficácia desses regimes nesses pacientes.
- Determinar marcadores genéticos e bioquímicos para prever o risco de disfunção cardíaca e eventos cardíacos posteriores em pacientes que recebem esses regimes.
- Determinar se os níveis periféricos de domínio extracelular HER2 constituem um fator prognóstico e/ou preditivo de tempo para progressão e sobrevida de pacientes que recebem esses regimes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, aberto e multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a quimioterapia adjuvante e/ou neoadjuvante prévia (nenhuma vs com taxanos vs sem taxanos) e centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço I:
- Curso 1: Os pacientes recebem trastuzumabe (Herceptin) IV durante 30-90 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30-60 minutos no dia 2.
- Cursos 2 e todos os cursos subsequentes: Os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30-60 minutos no dia 1 e trastuzumab IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15.
- Braço II: Os pacientes recebem docetaxel e trastuzumabe como no braço I. Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão de 8 ciclos, os pacientes continuam a receber trastuzumabe IV por 30 minutos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença.
Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses durante 3 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 250 pacientes (125 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 18 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente
- Estágio IIIB, IIIC ou IV
- HER2-positivo
Doença mensurável ou avaliável
- Pacientes com lesões ósseas osteolíticas como único local da doença devem ter pelo menos 2 locais líticos confirmados por radiografia óssea, ressonância magnética ou tomografia computadorizada
Nenhum dos seguintes é elegível como única manifestação de doença metastática:
- Metástases ósseas blásticas
- Metástases ósseas mistas
- Carcinomatose linfangítica
- ascite
- Derrame pleural/pericárdico
- Linfangite cutânea/pulmonar
- Doença inflamatória da mama
- Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
- Lesões císticas
- Nenhuma manifestação clínica concomitante anterior ou conhecida de envolvimento cerebral ou leptomeníngeo
Status do receptor hormonal:
- Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 18 a 75
Sexo
- Fêmea
Estado da menopausa
- Pré ou pós-menopausa
status de desempenho
- Karnofsky 60-100%
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem de neutrófilos de pelo menos 2.000/mm3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3
- Hemoglobina pelo menos 10 g/dL
hepático
- Bilirrubina não superior ao limite superior do normal (ULN)
- AST e ALT não superiores a 5 vezes o LSN
- Fosfatase alcalina não superior a 5 vezes o LSN (a menos que devido a metástases ósseas ou qualquer doença óssea não maligna e na ausência de distúrbios hepáticos)
- AST e/ou ALT superior a 1,5 vezes o LSN E fosfatase alcalina superior a 2,5 vezes o LSN inelegíveis
Renal
- Creatinina não superior a 2 mg/dL
- Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
Cardiovascular
- FEVE normal por MUGA ou ecocardiograma
- Nenhum infarto do miocárdio no último ano
- Sem angina de peito instável
- Sem documentação de insuficiência cardíaca congestiva
- Sem arritmia cardiovascular concomitante de grau 3 ou 4
- Sem hipertensão mal controlada (ou seja, pressão diastólica superior a 100 mmHg)
Pulmonar
- Sem dispneia grave devido a complicações de malignidade avançada
- Sem insuficiência respiratória que necessite de oxigênio suplementar
Outro
- Nenhum distúrbio neurológico ou psiquiátrico significativo (por exemplo, distúrbios psicóticos, demência ou convulsões) que impeça o estudo
- Sem neuropatia sensorial ou motora pré-existente grau 2 ou superior
- Nenhuma outra doença grave ou condição médica
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Sem úlcera péptica ativa
- Sem diabetes mellitus instável
Nenhuma outra malignidade anterior ou concomitante, exceto para:
- Câncer de pele não melanoma tratado curativamente
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Outro câncer tratado curativamente e livre de doença por pelo menos 10 anos
- Nenhuma reação alérgica conhecida aos medicamentos do estudo
- Sem contra-indicações para o uso de corticosteróides
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Ver Quimioterapia
- Sem trastuzumabe (Herceptin) anterior para doença localmente avançada ou metastática
- Esquema anterior contendo trastuzumabe (exceto com taxano) como terapia adjuvante ou neoadjuvante permitida desde que a recidiva tenha ocorrido pelo menos 6 meses após a terapia
Quimioterapia
- Sem quimioterapia prévia para doença localmente avançada ou metastática ou recorrência local
- Sem quimioterapia anterior com regimes de antraciclina ou antracenediona com doses cumulativas de mais de 360 mg/m2 de doxorrubicina, 720 mg/m2 de epirrubicina ou 72 mg/m2 de mitoxantrona
- Nenhum regime anterior contendo platina como quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante
- Pelo menos 4 semanas desde antraciclinas ou antracenedionas anteriores
- Taxanos anteriores como quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante são permitidos desde que a recidiva ocorra pelo menos 6 meses após a terapia
- Taxano anterior com trastuzumabe como quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante permitida desde que a recidiva tenha ocorrido pelo menos 12 meses após a terapia
- Sem amifostina concomitante
Terapia endócrina
- A terapia hormonal anterior no cenário adjuvante ou metastático é permitida desde que o paciente tenha doença progressiva e a terapia tenha sido interrompida antes da entrada no estudo
- Corticosteróides crônicos concomitantes permitidos se iniciados mais de 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (não superior a 20 mg de metilprednisolona ou equivalente)
- Sem raloxifeno, tamoxifeno ou outros moduladores seletivos de receptores de estrogênio concomitantes
- Sem terapia hormonal concomitante
Radioterapia
- Sem radioterapia prévia para estudar a lesão, a menos que haja progressão clara
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior (a menos que a radioterapia envolva apenas um único campo para tratar uma única lesão óssea metastática)
- Radioterapia concomitante para tratamento paliativo permitida
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Recuperado de terapia antitumoral anterior
- Pelo menos 30 dias desde drogas experimentais anteriores
- Nenhuma outra droga experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
Sem bisfosfonatos concomitantes se as metástases ósseas osteolíticas forem o único local da doença
- Se estiver recebendo bisfosfonatos concomitantes, exceto para metástases ósseas, deve ter sido iniciado pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
- Sem antibióticos profiláticos primários concomitantes
- Sem cardioprotetores concomitantes (por exemplo, dexrazoxane)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Herceptin mais docetaxel
Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) 4 mg/kg dose de carga administrada por infusão IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 por infusão IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/ kg administrado por infusão IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por infusão IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 100mg/m2 como 1 hora de infusão IV administrada a cada 3 semanas, seguida de (H) 2 mg/kg IV infusão durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV infusão durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 100 mg/m2 como infusão IV de 1 hora seguida de (H) infusão IV de 2 mg/kg durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos. |
Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) 4 mg/kg dose de carga administrada por infusão IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 por infusão IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/ kg administrado por infusão IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por infusão IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 100mg/m2 como 1 hora de infusão IV administrada a cada 3 semanas, seguida de (H) 2 mg/kg IV infusão durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV infusão durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 100 mg/m2 como infusão IV de 1 hora seguida de (H) infusão IV de 2 mg/kg durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) 4 mg/kg dose de carga administrada por infusão IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 por infusão IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/ kg administrado por infusão IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por infusão IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 100mg/m2 como 1 hora de infusão IV administrada a cada 3 semanas, seguida de (H) 2 mg/kg IV infusão durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV infusão durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 100 mg/m2 como infusão IV de 1 hora seguida de (H) infusão IV de 2 mg/kg durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por infusão IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Docetaxel, Carboplatina e Herceptin
Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) dose de carga de 4 mg/kg administrada por IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por IV durante 1 hora seguido de carboplatina (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min administrado por IV durante 30-60 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos. |
Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) dose de carga de 4 mg/kg administrada por IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por IV durante 1 hora seguido de carboplatina (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min administrado por IV durante 30-60 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) dose de carga de 4 mg/kg administrada por IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por IV durante 1 hora seguido de carboplatina (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min administrado por IV durante 30-60 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos. Ciclo 1: Dia 1: Herceptin (H) dose de carga de 4 mg/kg administrada por IV durante 90 minutos, Dia 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por IV durante 1 hora seguido de carboplatina (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min administrado por IV durante 30-60 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos, Dia 15: 2 mg/kg administrado por IV durante 30 minutos. Ciclos subsequentes: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos. Último ciclo: Dia 1: (T) 75mg/m2 por 1 hora IV seguido por (C) no alvo AUC=6 mg/mL/min admin por IV 30-60 minutos a cada 3 semanas seguido por (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Dia 8: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 15: (H) 2 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos, Dia 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar o tempo para a progressão da doença após o tratamento com Herceptin com docetaxel (TH) de agente único ou Herceptin com carboplatina e TH em pacientes com câncer de mama metastático previamente não tratados com quimioterapia cujo câncer contém o gene HER2 amp.
Prazo: até a progressão da doença
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até a progressão da doença
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para comparar a taxa de resposta, a duração da resposta geral e a sobrevida geral.
Prazo: indefinido
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indefinido
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Avaliar e comparar a taxa de benefício clínico, definida como CR, PR ou doença estável > 24 semanas.
Prazo: indefinido
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indefinido
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Para comparar a toxicidade entre os 2 braços.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar marcadores patológicos e moleculares para prever a eficácia.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Correlacione os níveis periféricos de domínio extracelular (ECD) de shed HER2 com os resultados de FISH e determine se os níveis periféricos de ECD de HER2 shed constituem um fator prognóstico e/ou preditivo em relação ao tempo de progressão e sobrevivência.
Prazo: indefinido
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indefinido
|
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Avaliar marcadores genéticos e bioquímicos para prever o risco de desenvolver disfunção cardíaca e eventos cardíacos posteriores nessa população de pacientes.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Linnea Chap, MD, C. Klien and Associates
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Press MF, Sauter G, Bernstein L, Villalobos IE, Mirlacher M, Zhou JY, Wardeh R, Li YT, Guzman R, Ma Y, Sullivan-Halley J, Santiago A, Park JM, Riva A, Slamon DJ. Diagnostic evaluation of HER-2 as a molecular target: an assessment of accuracy and reproducibility of laboratory testing in large, prospective, randomized clinical trials. Clin Cancer Res. 2005 Sep 15;11(18):6598-607. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0636.
- Pegram M, Forbes J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: first overall survival analysis of randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin as first line therapy in HER2 amplified metastatic breast cancer (MBC). [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-LBA1008, 2007.
- Valero V, Roche H, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: serum HER2 levels in women with metastatic HER2-amplified breast cancer. [Abstract] J Clin Oncol 25 (18 Suppl 20): A-1020, 2007.
- Forbes JF, Kennedy J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin first line in HER2 positive metastatic breast cancer (MBC): main time to progression (TTP) analysis. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-LBA516, 7s, 2006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000257580
- UCLA-0109024 (OUTRO: UCLA IRB)
- BCIRG-007 (OUTRO: UCLA)
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