Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Docetaxel och Trastuzumab med eller utan karboplatin vid behandling av kvinnor med HER2-positiv bröstcancer

30 juli 2020 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En multicenter fas III randomiserad studie som jämför Docetaxel (Taxotere) och Trastuzumab (Herceptin) med Docetaxel (Taxotere), Carboplatin och Trastuzumab (Herceptin) som första linjens kemoterapi för patienter med avancerad bröstcancer som innehåller HER2-genförstärkningen

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Monoklonala antikroppar som trastuzumab kan lokalisera tumörceller och antingen döda dem eller leverera tumördödande substanser till dem utan att skada normala celler. Det är ännu inte känt om docetaxel och trastuzumab är mer effektiva med eller utan karboplatin vid behandling av kvinnor som har HER2-positiv bröstcancer.

SYFTE: Randomiserad fas III-studie för att studera effektiviteten av att kombinera docetaxel och trastuzumab med eller utan karboplatin vid behandling av kvinnor som har HER2-positiv stadium IIIB eller stadium IV bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Jämför tiden till sjukdomsprogression hos kvinnor med HER2-positiv stadium IIIB, IIIC eller IV bröstcancer behandlade med docetaxel och trastuzumab (Herceptin) med eller utan karboplatin.
  • Jämför svarsfrekvensen och varaktigheten av det totala svaret hos patienter som behandlats med dessa kurer.
  • Jämför den totala överlevnaden för patienter som behandlats med dessa kurer.
  • Jämför graden av klinisk nytta, definierad som fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom i mer än 24 veckor, hos patienter som behandlats med dessa kurer.
  • Jämför toxiciteten hos dessa kurer hos dessa patienter.
  • Bestäm patologiska och molekylära markörer för att förutsäga effekten av dessa kurer hos dessa patienter.
  • Bestäm genetiska och biokemiska markörer för att förutsäga risken för hjärtdysfunktion och senare hjärthändelser hos patienter som får dessa regimer.
  • Bestäm om perifera nivåer av shed HER2 extracellulär domän utgör en prognostisk och/eller prediktiv faktor för tid till progression och överlevnad för patienter som får dessa regimer.

DISPLAY: Detta är en randomiserad, öppen, multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt tidigare adjuvant och/eller neoadjuvant kemoterapi (ingen vs med taxaner vs utan taxaner) och deltagande centrum. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I:

    • Kurs 1: Patienterna får trastuzumab (Herceptin) IV under 30-90 minuter dag 1, 8 och 15. Patienterna får docetaxel IV under 1 timme och karboplatin IV under 30-60 minuter på dag 2.
    • Kurs 2 och alla efterföljande kurser: Patienterna får docetaxel IV under 1 timme och karboplatin IV under 30-60 minuter dag 1 och trastuzumab IV under 30 minuter dag 1, 8 och 15.
  • Arm II: Patienterna får docetaxel och trastuzumab som i arm I. I båda armarna upprepas behandlingen var 21:e dag i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutade 8 kurer fortsätter patienterna att få trastuzumab IV under 30 minuter var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression.

Patienterna följs varannan månad i 3 år.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Totalt 250 patienter (125 per behandlingsarm) kommer att samlas in för denna studie inom 18 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

263

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet

    • Steg IIIB, IIIC eller IV
    • HER2-positiv

  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom

    • Patienter med osteolytiska benskador som enda sjukdomsställe måste ha minst 2 lytiska ställen bekräftade med benröntgen, MRT eller CT-skanning

    • Inget av följande är berättigat som enda manifestation av metastaserande sjukdom:

      • Blastiska benmetastaser
      • Blandade benmetastaser
      • Lymfangitisk karcinomatos
      • Ascites
      • Pleural/perikardiell effusion
      • Lymfangit cutis/pulmonis
      • Inflammatorisk bröstsjukdom
      • Abdominalmassan inte bekräftad och följt av avbildningstekniker
      • Cystiska lesioner
  • Inga tidigare eller kända samtidiga kliniska manifestationer av hjärn- eller leptomeningeal involvering

  • Hormonreceptorstatus:

    • Ej angivet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • 18 till 75

Sex

  • Kvinna

Menopausal status

  • Pre- eller postmenopausal

Prestationsstatus

  • Karnofsky 60-100 %

Förväntad livslängd

  • Ej angivet

Hematopoetisk

  • Neutrofilantal minst 2 000/mm3
  • Trombocytantal minst 100 000/mm3
  • Hemoglobin minst 10 g/dL

Lever

  • Bilirubin inte högre än övre normalgränsen (ULN)
  • AST och ALAT inte mer än 5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas inte högre än 5 gånger ULN (såvida det inte beror på skelettmetastaser eller någon icke-malign bensjukdom och i frånvaro av leversjukdomar)
  • ASAT och/eller ALAT högre än 1,5 gånger ULN OCH alkaliskt fosfatas högre än 2,5 gånger ULN ej kvalificerade

Njur

  • Kreatinin inte mer än 2 mg/dL
  • Kreatininclearance minst 60 ml/min

Kardiovaskulär

  • LVEF normal med MUGA eller ekokardiogram
  • Ingen hjärtinfarkt under det senaste året
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen dokumentation av kronisk hjärtsvikt
  • Ingen samtidig kardiovaskulär arytmi grad 3 eller 4
  • Ingen dåligt kontrollerad hypertoni (dvs diastoliskt tryck över 100 mmHg)

Lung

  • Ingen svår dyspné på grund av komplikationer av avancerad malignitet
  • Ingen andningsinsufficiens som kräver extra syre

Övrig

  • Inga signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar (t.ex. psykotiska störningar, demens eller anfall) som skulle utesluta studier
  • Ingen redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati grad 2 eller högre
  • Ingen annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion
  • Ingen aktiv magsårsjukdom
  • Ingen instabil diabetes mellitus

  • Ingen annan tidigare eller samtidig malignitet förutom:

    • Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Annan kurativt behandlad cancer och sjukdomsfri i minst 10 år
  • Inga kända allergiska reaktioner för att studera läkemedel
  • Inga kontraindikationer för användning av kortikosteroider
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Kemoterapi
  • Inget tidigare trastuzumab (Herceptin) för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
  • Tidigare trastuzumab-innehållande regim (förutom med taxan) som adjuvant eller neoadjuvant terapi tillåten förutsatt att återfall inträffade minst 6 månader efter behandlingen

Kemoterapi

  • Ingen tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom eller lokalt återfall
  • Ingen tidigare kemoterapi med antracyklin- eller antracendionregimer med kumulativa doser på mer än 360 mg/m2 doxorubicin, 720 mg/m2 epirubicin eller 72 mg/m2 mitoxantron
  • Ingen tidigare platina-innehållande regim som adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi
  • Minst 4 veckor sedan tidigare antracykliner eller antracendioner
  • Tidigare taxaner som adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi tillåts förutsatt att återfall inträffade minst 6 månader efter behandlingen
  • Tidigare taxan med trastuzumab som adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi tillåts förutsatt att återfall inträffade minst 12 månader efter behandlingen
  • Ingen samtidig amifostin

Endokrin terapi

  • Tidigare hormonbehandling i adjuvant eller metastaserande miljö tillåten förutsatt att patienten har progressiv sjukdom och behandlingen har avbrutits innan studiestart
  • Samtidiga kroniska kortikosteroider tillåts om de påbörjas mer än 6 månader innan studiestart och vid låg dos (högst 20 mg metylprednisolon eller motsvarande)
  • Inga samtidiga raloxifen, tamoxifen eller andra selektiva östrogenreceptormodulatorer
  • Ingen samtidig hormonbehandling

Strålbehandling

  • Ingen tidigare strålbehandling för att studera lesionen om inte en tydlig progression
  • Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling (såvida inte strålbehandling endast involverade ett enda fält för att behandla en enskild metastaserande benskada)
  • Samtidig strålbehandling för palliativ behandling tillåten

Kirurgi

  • Ej angivet

Övrig

  • Återställd från tidigare antitumörbehandling
  • Minst 30 dagar sedan tidigare experimentella läkemedel
  • Inga andra samtidiga experimentella läkemedel
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi

  • Inga samtidiga bisfosfonater om osteolytiska benmetastaser endast är platsen för sjukdomen

    • Om man samtidigt får andra bisfosfonater än för benmetastaser, måste ha påbörjats minst 3 månader innan studiestart
  • Inga samtidiga primära profylaktiska antibiotika
  • Inga samtidiga kardioprotektorer (t.ex. dexrazoxan)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Herceptin plus docetaxel

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administrerad som IV-infusion under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 genom IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2mg/ kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 timmes IV-infusion ges var tredje vecka, följt av (H) 2 mg/kg IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrerad via IV infusion under 30 minuter, dag 15: (H) 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 timmes IV-infusion följt av (H) 2 mg/kg IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrerad som IV-infusion under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.
Läkemedel: docetaxel

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administrerad som IV-infusion under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 genom IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2mg/ kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 timmes IV-infusion ges var tredje vecka, följt av (H) 2 mg/kg IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrerad via IV infusion under 30 minuter, dag 15: (H) 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 timmes IV-infusion följt av (H) 2 mg/kg IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrerad som IV-infusion under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Andra namn:
  • taxotere
Biologisk: trastuxumab

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administrerad som IV-infusion under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 genom IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2mg/ kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 timmes IV-infusion ges var tredje vecka, följt av (H) 2 mg/kg IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrerad via IV infusion under 30 minuter, dag 15: (H) 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 timmes IV-infusion följt av (H) 2 mg/kg IV-infusion under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrerad som IV-infusion under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administrerat som IV-infusion under 30 minuter.

Andra namn:
  • herceptin
EXPERIMENTELL: Docetaxel, Carboplatin och Herceptin

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administreras genom IV under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 genom IV under 1 timme följt av karboplatin (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min administreras med IV under 30-60 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV över 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin med IV över 30 minuter.
Biologisk: trastuzumab

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administreras genom IV under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 genom IV under 1 timme följt av karboplatin (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min administreras med IV under 30-60 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV över 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin med IV över 30 minuter.

Andra namn:
  • herceptin
Läkemedel: karboplatin

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administreras genom IV under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 genom IV under 1 timme följt av karboplatin (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min administreras med IV under 30-60 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV över 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin med IV över 30 minuter.

Läkemedel: Docetaxel

Cykel 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg laddningsdos administreras genom IV under 90 minuter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 genom IV under 1 timme följt av karboplatin (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min administreras med IV under 30-60 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter, Dag 15: 2 mg/kg administreras med IV under 30 minuter.

Efterföljande cykler: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV över 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter.

Sista cykeln: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 timme IV följt av (C) vid mål-AUC=6 mg/ml/min admin genom IV 30-60 minuter var tredje vecka följt av (H) 2 mg/kg IV under 30 minuter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV under 30 minuter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin genom IV över 30 minuter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin med IV över 30 minuter.

Andra namn:
  • taxotere

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera tiden till sjukdomsprogression efter behandling med antingen Herceptin i med docetaxel (TH) eller Herceptin med Carboplatin och TH i metastaserande bröstcancerpunkter som tidigare inte behandlats med cellgifter vars cancer innehåller HER2-genen amp.
Tidsram: tills sjukdomen fortskrider
tills sjukdomen fortskrider

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att jämföra svarsfrekvens, varaktighet av total respons, total överlevnad.
Tidsram: odefinierad
odefinierad
Att utvärdera och jämföra graden av klinisk nytta, definierad som CR, PR eller stabil sjukdom > 24 veckor.
Tidsram: odefinierad
odefinierad
För att jämföra toxicitet mellan de 2 armarna.
Tidsram: 2 år
2 år
Att utvärdera patologiska och molekylära markörer för att förutsäga effekt.
Tidsram: 2 år
2 år
Korrelera perifera nivåer av shed HER2 extracellular domän (ECD) med FISH-resultat och för att avgöra om perifera nivåer av shed HER2 ECD utgör en prognostisk och/eller prediktiv faktor i förhållande till tid till progression och överlevnad.
Tidsram: odefinierad
odefinierad
Att utvärdera genetiska och biokemiska markörer för att förutsäga risken för utveckling av hjärtdysfunktion och senare hjärthändelser i denna patientpopulation.
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Linnea Chap, MD, C. Klien and Associates

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2002

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2006

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2020

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000257580
  • UCLA-0109024 (ÖVRIG: UCLA IRB)
  • BCIRG-007 (ÖVRIG: UCLA)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera