- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00047255
Docetaxel og Trastuzumab med eller uten karboplatin ved behandling av kvinner med HER2-positiv brystkreft
En multisenter fase III randomisert studie som sammenligner Docetaxel (Taxotere) og Trastuzumab (Herceptin) med Docetaxel (Taxotere), Carboplatin og Trastuzumab (Herceptin) som førstelinjekjemoterapi for pasienter med avansert brystkreft som inneholder HER2-genamplifikasjonen
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Monoklonale antistoffer som trastuzumab kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Det er ennå ikke kjent om docetaxel og trastuzumab er mer effektive med eller uten karboplatin ved behandling av kvinner som har HER2-positiv brystkreft.
FORMÅL: Randomisert fase III studie for å studere effektiviteten av å kombinere docetaxel og trastuzumab med eller uten karboplatin ved behandling av kvinner som har HER2-positiv stadium IIIB eller stadium IV brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Sammenlign tiden til sykdomsprogresjon hos kvinner med HER2-positiv stadium IIIB, IIIC eller IV brystkreft behandlet med docetaxel og trastuzumab (Herceptin) med eller uten karboplatin.
- Sammenlign responsraten og varigheten av total respons hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Sammenlign den totale overlevelsen til pasienter behandlet med disse regimene.
- Sammenlign rate av klinisk fordel, definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i mer enn 24 uker, hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Sammenlign toksisiteten til disse regimene hos disse pasientene.
- Bestem patologiske og molekylære markører for å forutsi effekten av disse regimene hos disse pasientene.
- Bestem genetiske og biokjemiske markører for å forutsi risiko for hjertedysfunksjon og senere hjertehendelser hos pasienter som får disse regimene.
- Bestem om perifere nivåer av shed HER2 ekstracellulært domene utgjør en prognostisk og/eller prediktiv faktor for tid til progresjon og overlevelse for pasienter som får disse regimene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, åpen, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til tidligere adjuvant og/eller neoadjuvant kjemoterapi (ingen vs med taxaner vs uten taxaner) og deltakende senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm I:
- Kurs 1: Pasienter får trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter på dag 1, 8 og 15. Pasienter får docetaxel IV over 1 time og karboplatin IV over 30-60 minutter på dag 2.
- Kurs 2 og alle påfølgende kurs: Pasienter får docetaxel IV over 1 time og karboplatin IV over 30-60 minutter på dag 1 og trastuzumab IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
- Arm II: Pasienter får docetaxel og trastuzumab som i arm I. I begge armer gjentas behandlingen hver 21. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullføring av 8 kurer fortsetter pasientene å motta trastuzumab IV over 30 minutter hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon.
Pasientene følges hver 2. måned i 3 år.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 250 pasienter (125 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien innen 18 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
- Trinn IIIB, IIIC eller IV
- HER2-positiv
Målbar eller evaluerbar sykdom
- Pasienter med osteolytiske beinlesjoner som eneste sykdomssted må ha minst 2 lytiske steder bekreftet ved beinrøntgen, MR eller CT-skanning
Ingen av følgende er kvalifisert som eneste manifestasjon av metastatisk sykdom:
- Blastiske benmetastaser
- Blandede benmetastaser
- Lymfangitisk karsinomatose
- Ascites
- Pleural/pericardial effusjon
- Lymfangitt cutis/pulmonis
- Inflammatorisk brystsykdom
- Abdominale masser ikke bekreftet og fulgt av bildeteknikker
- Cystiske lesjoner
- Ingen tidligere eller kjent samtidig klinisk manifestasjon av hjerne- eller leptomeningeal involvering
Hormonreseptorstatus:
- Ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
Alder
- 18 til 75
Kjønn
- Hunn
Menopausal status
- Pre- eller postmenopausal
Ytelsesstatus
- Karnofsky 60-100 %
Forventet levealder
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk
- Nøytrofiltall minst 2000/mm3
- Blodplateantall minst 100 000/mm3
- Hemoglobin minst 10 g/dL
Hepatisk
- Bilirubin ikke større enn øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ikke mer enn 5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase ikke høyere enn 5 ganger ULN (med mindre det skyldes skjelettmetastaser eller annen ikke-malign bensykdom og i fravær av leversykdommer)
- AST og/eller ALAT høyere enn 1,5 ganger ULN OG alkalisk fosfatase høyere enn 2,5 ganger ULN er ikke kvalifisert
Nyre
- Kreatinin ikke mer enn 2 mg/dL
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
Kardiovaskulær
- LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram
- Ingen hjerteinfarkt det siste året
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen dokumentasjon på kongestiv hjertesvikt
- Ingen samtidige grad 3 eller 4 kardiovaskulær arytmi
- Ingen dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. diastolisk trykk større enn 100 mmHg)
Pulmonal
- Ingen alvorlig dyspné på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet
- Ingen respiratorisk insuffisiens som krever ekstra oksygen
Annen
- Ingen signifikante nevrologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. psykotiske lidelser, demens eller anfall) som vil utelukke studier
- Ingen eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati grad 2 eller høyere
- Ingen annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ingen aktiv magesårsykdom
- Ingen ustabil diabetes mellitus
Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra:
- Kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Annen kurativt behandlet kreft og sykdomsfri i minst 10 år
- Ingen kjente allergiske reaksjoner på å studere legemidler
- Ingen kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Kjemoterapi
- Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin) for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
- Tidligere trastuzumab-holdig regime (unntatt med taxan) som adjuvant eller neoadjuvant terapi tillatt, forutsatt at tilbakefall oppstod minst 6 måneder etter behandlingen
Kjemoterapi
- Ingen tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom eller lokalt residiv
- Ingen tidligere kjemoterapi med antracyklin- eller antracendion-regimer med kumulative doser på mer enn 360 mg/m2 doksorubicin, 720 mg/m2 epirubicin eller 72 mg/m2 mitoksantron
- Ingen tidligere platinaholdig kur som adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi
- Minst 4 uker siden tidligere antracykliner eller antracendioner
- Tidligere taksaner som adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi tillatt forutsatt at tilbakefall skjedde minst 6 måneder etter behandlingen
- Tidligere taxan med trastuzumab som adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi tillatt forutsatt at tilbakefall oppstod minst 12 måneder etter behandlingen
- Ingen samtidig amifostin
Endokrin terapi
- Tidligere hormonbehandling i adjuvant eller metastatisk setting tillatt forutsatt at pasienten har progressiv sykdom og behandlingen har stoppet før studiestart
- Samtidige kroniske kortikosteroider tillatt hvis de initieres mer enn 6 måneder før studiestart og ved lav dose (ikke mer enn 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende)
- Ingen samtidige raloxifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer
- Ingen samtidig hormonbehandling
Strålebehandling
- Ingen tidligere strålebehandling for å studere lesjon med mindre en klar progresjon
- Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling (med mindre strålebehandling involverte bare ett enkelt felt for å behandle en enkelt metastatisk benlesjon)
- Samtidig strålebehandling for palliativ behandling tillatt
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Kom seg etter tidligere antitumorbehandling
- Minst 30 dager siden tidligere eksperimentelle legemidler
- Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler
- Ingen annen samtidig kreftbehandling
Ingen samtidige bisfosfonater hvis osteolytiske benmetastaser bare er sykdomsstedet
- Hvis du samtidig får andre bisfosfonater enn bare for benmetastaser, må det ha blitt startet minst 3 måneder før studiestart
- Ingen samtidige primære profylaktiske antibiotika
- Ingen samtidige kardioprotektorer (f.eks. dexrazoxane)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Herceptin pluss docetaxel
Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV-infusjon over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2mg/ kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusjon gitt hver 3. uke, etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrert med IV infusjon over 30 minutter, dag 15: (H) 2 mg/kg administrert ved IV infusjon over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusjon etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter. |
Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV-infusjon over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2mg/ kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusjon gitt hver 3. uke, etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrert med IV infusjon over 30 minutter, dag 15: (H) 2 mg/kg administrert ved IV infusjon over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusjon etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV-infusjon over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2mg/ kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusjon gitt hver 3. uke, etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrert med IV infusjon over 30 minutter, dag 15: (H) 2 mg/kg administrert ved IV infusjon over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusjon etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV-infusjon over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administrert ved IV-infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Docetaxel, Carboplatin og Herceptin
Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time etterfulgt av karboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 75mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 minutter. |
Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time etterfulgt av karboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 75mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 minutter.
Andre navn:
Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time etterfulgt av karboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 75mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Syklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdose administrert ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time etterfulgt av karboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Påfølgende sykluser: Dag 1: (T) 75mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter. Siste syklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV etterfulgt av (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uke etterfulgt av (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin av IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer tiden til sykdomsprogresjon etter behandling med enten Herceptin i med enkeltmiddel docetaxel (TH) eller Herceptin med Carboplatin og TH i metastaserende brystkreftpkt tidligere ubehandlet med kjemoterapi hvis kreft inneholder HER2-genet amp.
Tidsramme: til sykdomsprogresjon
|
til sykdomsprogresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å sammenligne responsrate, varighet av total respons, total overlevelse.
Tidsramme: udefinert
|
udefinert
|
|
For å evaluere og sammenligne graden av klinisk nytte, definert som CR, PR eller stabil sykdom > 24 uker.
Tidsramme: udefinert
|
udefinert
|
|
For å sammenligne toksisitet mellom de 2 armene.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For å evaluere patologiske og molekylære markører for å forutsi effekt.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Korreler perifere nivåer av shed HER2 ekstracellulært domene (ECD) med FISH-resultater og for å bestemme om perifere nivåer av shed HER2 ECD utgjør en prognostisk og/eller prediktiv faktor i forhold til tid til progresjon og overlevelse.
Tidsramme: udefinert
|
udefinert
|
|
For å evaluere genetiske og biokjemiske markører for å forutsi risiko for utvikling av hjertedysfunksjon og senere hjertehendelser i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Linnea Chap, MD, C. Klien and Associates
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Press MF, Sauter G, Bernstein L, Villalobos IE, Mirlacher M, Zhou JY, Wardeh R, Li YT, Guzman R, Ma Y, Sullivan-Halley J, Santiago A, Park JM, Riva A, Slamon DJ. Diagnostic evaluation of HER-2 as a molecular target: an assessment of accuracy and reproducibility of laboratory testing in large, prospective, randomized clinical trials. Clin Cancer Res. 2005 Sep 15;11(18):6598-607. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0636.
- Pegram M, Forbes J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: first overall survival analysis of randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin as first line therapy in HER2 amplified metastatic breast cancer (MBC). [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-LBA1008, 2007.
- Valero V, Roche H, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: serum HER2 levels in women with metastatic HER2-amplified breast cancer. [Abstract] J Clin Oncol 25 (18 Suppl 20): A-1020, 2007.
- Forbes JF, Kennedy J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin first line in HER2 positive metastatic breast cancer (MBC): main time to progression (TTP) analysis. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-LBA516, 7s, 2006.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000257580
- UCLA-0109024 (ANNEN: UCLA IRB)
- BCIRG-007 (ANNEN: UCLA)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .