Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Docetaxel og Trastuzumab med eller uden carboplatin til behandling af kvinder med HER2-positiv brystkræft

30. juli 2020 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Et multicenter fase III randomiseret forsøg, der sammenligner Docetaxel (Taxotere) og Trastuzumab (Herceptin) med Docetaxel (Taxotere), Carboplatin og Trastuzumab (Herceptin) som førstelinjekemoterapi til patienter med avanceret brystkræft indeholdende HER2-genforstærkningen

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Monoklonale antistoffer såsom trastuzumab kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Det vides endnu ikke, om docetaxel og trastuzumab er mere effektive med eller uden carboplatin til behandling af kvinder, der har HER2-positiv brystkræft.

FORMÅL: Randomiseret fase III forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at kombinere docetaxel og trastuzumab med eller uden carboplatin til behandling af kvinder, der har HER2-positiv stadium IIIB eller stadium IV brystkræft.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign tiden til sygdomsprogression hos kvinder med HER2-positiv stadium IIIB, IIIC eller IV brystkræft behandlet med docetaxel og trastuzumab (Herceptin) med eller uden carboplatin.
  • Sammenlign responsraten og varigheden af ​​det samlede respons hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign den samlede overlevelse for patienter behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign rate af klinisk fordel, defineret som fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom i mere end 24 uger, hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign toksiciteten af ​​disse regimer hos disse patienter.
  • Bestem patologiske og molekylære markører til at forudsige effektiviteten af ​​disse regimer hos disse patienter.
  • Bestem genetiske og biokemiske markører til at forudsige risikoen for hjertedysfunktion og senere hjertehændelser hos patienter, der får disse regimer.
  • Bestem, om perifere niveauer af shed HER2 ekstracellulært domæne udgør en prognostisk og/eller forudsigelig faktor for tid til progression og overlevelse for patienter, der modtager disse regimer.

OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent, multicenter-studie. Patienterne er stratificeret i henhold til tidligere adjuverende og/eller neoadjuverende kemoterapi (ingen vs med taxaner vs uden taxaner) og deltagende center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I:

    • Forløb 1: Patienterne får trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter på dag 1, 8 og 15. Patienterne får docetaxel IV over 1 time og carboplatin IV over 30-60 minutter på dag 2.
    • Kurser 2 og alle efterfølgende kurser: Patienterne får docetaxel IV over 1 time og carboplatin IV over 30-60 minutter på dag 1 og trastuzumab IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
  • Arm II: Patienterne får docetaxel og trastuzumab som i arm I. I begge arme gentages behandlingen hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af 8 kure fortsætter patienter med at modtage trastuzumab IV over 30 minutter hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression.

Patienterne følges hver 2. måned i 3 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 250 patienter (125 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 18 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

263

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet

    • Trin IIIB, IIIC eller IV
    • HER2-positiv
  • Målbar eller evaluerbar sygdom

    • Patienter med osteolytiske knoglelæsioner som eneste sygdomssted skal have mindst 2 lytiske steder bekræftet ved knoglerøntgen, MR eller CT-scanning
    • Ingen af ​​følgende er kvalificeret som eneste manifestation af metastatisk sygdom:

      • Blastiske knoglemetastaser
      • Blandede knoglemetastaser
      • Lymfangitisk karcinomatose
      • Ascites
      • Pleural/pericardial effusion
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Inflammatorisk brystsygdom
      • Abdominale masser ikke bekræftet og efterfulgt af billeddannelsesteknikker
      • Cystiske læsioner
  • Ingen tidligere eller kendt samtidig klinisk manifestation af hjerne- eller leptomeningeal involvering
  • Hormonreceptorstatus:

    • Ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 til 75

Køn

  • Kvinde

Menopausal status

  • Præ- eller postmenopausal

Præstationsstatus

  • Karnofsky 60-100 %

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Neutrofiltal mindst 2.000/mm3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm3
  • Hæmoglobin mindst 10 g/dL

Hepatisk

  • Bilirubin ikke større end øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ikke mere end 5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ikke højere end 5 gange ULN (medmindre det skyldes knoglemetastaser eller en ikke-malign knoglesygdom og i fravær af leversygdomme)
  • AST og/eller ALAT større end 1,5 gange ULN OG alkalisk fosfatase større end 2,5 gange ULN er ikke kvalificerede

Renal

  • Kreatinin ikke større end 2 mg/dL
  • Kreatininclearance mindst 60 ml/min

Kardiovaskulær

  • LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen dokumentation for kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen samtidige grad 3 eller 4 kardiovaskulær arytmi
  • Ingen dårligt kontrolleret hypertension (dvs. diastolisk tryk større end 100 mmHg)

Pulmonal

  • Ingen alvorlig dyspnø på grund af komplikationer til fremskreden malignitet
  • Ingen respiratorisk insufficiens, der kræver supplerende ilt

Andet

  • Ingen signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. psykotiske lidelser, demens eller anfald), der ville udelukke undersøgelse
  • Ingen allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati grad 2 eller højere
  • Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Ingen aktiv mavesår
  • Ingen ustabil diabetes mellitus
  • Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet bortset fra:

    • Kurativt behandlet non-melanom hudkræft
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Anden kurativt behandlet kræft- og sygdomsfri i mindst 10 år
  • Ingen kendte allergiske reaktioner på undersøgelsesmedicin
  • Ingen kontraindikationer for brug af kortikosteroider
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Kemoterapi
  • Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin) for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Tidligere trastuzumab-holdigt regime (undtagen med taxan) som adjuverende eller neoadjuverende terapi tilladt, forudsat at tilbagefald opstod mindst 6 måneder efter behandlingen

Kemoterapi

  • Ingen forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller lokalt tilbagefald
  • Ingen tidligere kemoterapi med anthracyclin eller anthracendion-regimer med kumulative doser på mere end 360 mg/m2 doxorubicin, 720 mg/m2 epirubicin eller 72 mg/m2 mitoxantron
  • Ingen tidligere platinholdig behandling som adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi
  • Mindst 4 uger siden tidligere antracykliner eller anthracendioner
  • Tidligere taxaner som adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi tilladt, forudsat at tilbagefald opstod mindst 6 måneder efter behandlingen
  • Tidligere taxan med trastuzumab som adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi tilladt, forudsat at tilbagefald opstod mindst 12 måneder efter behandlingen
  • Ingen samtidig amifostin

Endokrin terapi

  • Forudgående hormonbehandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt, forudsat at patienten har progressiv sygdom og behandlingen er stoppet før studiestart
  • Samtidige kroniske kortikosteroider tilladt, hvis de påbegyndes mere end 6 måneder før studiestart og ved en lav dosis (ikke mere end 20 mg methylprednisolon eller tilsvarende)
  • Ingen samtidige raloxifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer
  • Ingen samtidig hormonbehandling

Strålebehandling

  • Ingen forudgående strålebehandling for at studere læsionen, medmindre der er tydelig progression
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling (medmindre strålebehandling kun involverede et enkelt felt til behandling af en enkelt metastatisk knoglelæsion)
  • Samtidig strålebehandling til palliativ behandling tilladt

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Kom sig efter tidligere antitumorbehandling
  • Mindst 30 dage siden tidligere eksperimentelle lægemidler
  • Ingen andre samtidige eksperimentelle lægemidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi
  • Ingen samtidige bisfosfonater, hvis osteolytiske knoglemetastaser kun er sygdomsstedet

    • Hvis du samtidig får andre bisfosfonater end kun til knoglemetastaser, skal den være startet mindst 3 måneder før studiestart
  • Ingen samtidige primære profylaktiske antibiotika
  • Ingen samtidige hjertebeskyttere (f.eks. dexrazoxan)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Herceptin plus docetaxel

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdosis administreret ved IV-infusion over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2mg/ kg indgivet ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 15: 2 mg/kg indgivet ved IV-infusion over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusion givet hver 3. uge, efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreret med IV infusion over 30 minutter, dag 15: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusion efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter.

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdosis administreret ved IV-infusion over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2mg/ kg indgivet ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 15: 2 mg/kg indgivet ved IV-infusion over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusion givet hver 3. uge, efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreret med IV infusion over 30 minutter, dag 15: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusion efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • taxotere

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg startdosis administreret ved IV-infusion over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2mg/ kg indgivet ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 15: 2 mg/kg indgivet ved IV-infusion over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusion givet hver 3. uge, efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreret med IV infusion over 30 minutter, dag 15: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 100 mg/m2 som 1 times IV-infusion efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV-infusion over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg administreret ved IV-infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • herceptin
EKSPERIMENTEL: Docetaxel, Carboplatin og Herceptin

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg ladningsdosis administreret ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time efterfulgt af carboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin af IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 min.

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg ladningsdosis administreret ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time efterfulgt af carboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin af IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 min.

Andre navne:
  • herceptin

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg ladningsdosis administreret ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time efterfulgt af carboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin af IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 min.

Cyklus 1: Dag 1: Herceptin (H) 4 mg/kg ladningsdosis administreret ved IV over 90 minutter, Dag 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 ved IV over 1 time efterfulgt af carboplatin (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV over 30-60 minutter, Dag 8: (H) 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: 2mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Efterfølgende cyklusser: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter.

Sidste cyklus: Dag 1: (T) 75 mg/m2 som 1 time IV efterfulgt af (C) ved mål-AUC=6 mg/ml/min admin ved IV 30-60 minutter hver 3. uge efterfulgt af (H) 2 mg/kg IV over 30 minutter, Dag 8: (H) 2 mg/kg admin af IV over 30 minutter, Dag 15: (H) 2 mg/kg admin ved IV over 30 minutter, Dag 22: (H) 6 mg/kg admin ved IV over 30 min.

Andre navne:
  • taxotere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer tiden til sygdomsprogression efter behandling med enten Herceptin i med single-agent docetaxel (TH) eller Herceptin med Carboplatin og TH i metastaserende brystkræft-punkter, der tidligere var ubehandlet med kemo, hvis cancer indeholder HER2-genet amp.
Tidsramme: indtil sygdomsprogression
indtil sygdomsprogression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at sammenligne responsrate, varighed af samlet respons, samlet overlevelse.
Tidsramme: udefineret
udefineret
At evaluere og sammenligne graden af ​​klinisk fordel, defineret som CR, PR eller stabil sygdom > 24 uger.
Tidsramme: udefineret
udefineret
For at sammenligne toksicitet mellem de 2 arme.
Tidsramme: 2 år
2 år
At evaluere patologiske og molekylære markører til at forudsige effekt.
Tidsramme: 2 år
2 år
Korreler perifere niveauer af shed HER2 ekstracellulært domæne (ECD) med FISH-resultater og for at bestemme, om perifere niveauer af shed HER2 ECD udgør en prognostisk og/eller forudsigelig faktor i forhold til tid til progression og overlevelse.
Tidsramme: udefineret
udefineret
At evaluere genetiske og biokemiske markører til at forudsige risiko for udvikling af hjertedysfunktion og senere hjertebegivenheder i denne patientpopulation.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Linnea Chap, MD, C. Klien and Associates

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (SKØN)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2020

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med docetaxel

3
Abonner