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Docétaxel et trastuzumab avec ou sans carboplatine dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

30 juillet 2020 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Un essai randomisé multicentrique de phase III comparant le docétaxel (Taxotere) et le trastuzumab (Herceptin) au docétaxel (Taxotere), au carboplatine et au trastuzumab (Herceptin) comme chimiothérapie de première ligne pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé contenant l'amplification du gène HER2

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Les anticorps monoclonaux tels que le trastuzumab peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. On ne sait pas encore si le docétaxel et le trastuzumab sont plus efficaces avec ou sans carboplatine dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif.

OBJECTIF : Essai de phase III randomisé pour étudier l'efficacité de l'association du docétaxel et du trastuzumab avec ou sans carboplatine dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade IIIB ou IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Comparez le délai de progression de la maladie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif de stade IIIB, IIIC ou IV traitées par docétaxel et trastuzumab (Herceptin) avec ou sans carboplatine.
  • Comparez le taux de réponse et la durée de la réponse globale chez les patients traités avec ces régimes.
  • Comparez la survie globale des patients traités avec ces régimes.
  • Comparez le taux de bénéfice clinique, défini comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant plus de 24 semaines, chez les patients traités avec ces régimes.
  • Comparez la toxicité de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer les marqueurs pathologiques et moléculaires pour prédire l'efficacité de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer les marqueurs génétiques et biochimiques pour prédire le risque de dysfonctionnement cardiaque et d'événements cardiaques ultérieurs chez les patients recevant ces régimes.
  • Déterminer si les niveaux périphériques du domaine extracellulaire HER2 excrété constituent un facteur pronostique et/ou prédictif du temps de progression et de survie des patients recevant ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon la chimiothérapie adjuvante et/ou néoadjuvante antérieure (aucune vs avec taxanes vs sans taxanes) et le centre participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I :

    • Cours 1 : Les patients reçoivent du trastuzumab (Herceptin) IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1, 8 et 15. Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 à 60 minutes le jour 2.
    • Cours 2 et tous les cours suivants : Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1 et du trastuzumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15.
  • Bras II : les patients reçoivent du docétaxel et du trastuzumab comme dans le bras I. Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin des 8 cures, les patients continuent de recevoir du trastuzumab IV pendant 30 minutes tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 3 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 250 patients (125 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 18 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

263

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Stade IIIB, IIIC ou IV
    • HER2 positif

  • Maladie mesurable ou évaluable

    • Les patients présentant des lésions osseuses ostéolytiques comme seul site de la maladie doivent avoir au moins 2 sites lytiques confirmés par radiographie osseuse, IRM ou tomodensitométrie

    • Aucun des éléments suivants n'est éligible en tant que seule manifestation d'une maladie métastatique :

      • Métastases osseuses blastiques
      • Métastases osseuses mixtes
      • Carcinose lymphangitique
      • Ascite
      • Épanchement pleural/péricardique
      • Lymphangite cutanée/pulmonaire
      • Maladie inflammatoire du sein
      • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
      • Lésions kystiques
  • Aucune manifestation clinique concomitante antérieure ou connue d'atteinte cérébrale ou leptoméningée

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Non spécifié

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 à 75

Sexe

  • Femme

Statut ménopausique

  • Pré- ou post-ménopause

Statut de performance

  • Karnofsky 60-100%

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Nombre de neutrophiles au moins 2 000/mm3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm3
  • Hémoglobine au moins 10 g/dL

Hépatique

  • Bilirubine non supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ne dépassant pas 5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline inférieure à 5 fois la LSN (sauf en cas de métastases osseuses ou de toute maladie osseuse non maligne et en l'absence de troubles hépatiques)
  • AST et/ou ALT supérieures à 1,5 fois la LSN ET phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN inéligibles

Rénal

  • Créatinine pas supérieure à 2 mg/dL
  • Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min

Cardiovasculaire

  • FEVG normale par MUGA ou échocardiogramme
  • Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Aucune documentation d'insuffisance cardiaque congestive
  • Pas d'arythmie cardiovasculaire concomitante de grade 3 ou 4
  • Pas d'hypertension mal contrôlée (c'est-à-dire une pression diastolique supérieure à 100 mmHg)

Pulmonaire

  • Pas de dyspnée sévère due aux complications d'une tumeur maligne avancée
  • Pas d'insuffisance respiratoire nécessitant un supplément d'oxygène

Autre

  • Aucun trouble neurologique ou psychiatrique significatif (par exemple, troubles psychotiques, démence ou convulsions) qui empêcherait l'étude
  • Aucune neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade 2 ou plus
  • Aucune autre maladie grave ou condition médicale
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Pas d'ulcère peptique actif
  • Pas de diabète sucré instable

  • Aucune autre affection maligne antérieure ou concomitante à l'exception de :

    • Cancer de la peau non mélanique traité curativement
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Autre traitement curatif indemne de cancer et de maladie depuis au moins 10 ans
  • Aucune réaction allergique connue aux médicaments à l'étude
  • Pas de contre-indications à l'utilisation de corticoïdes
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Voir Chimiothérapie
  • Aucun antécédent de trastuzumab (Herceptin) pour une maladie localement avancée ou métastatique
  • Traitement antérieur contenant du trastuzumab (sauf avec taxane) en tant que traitement adjuvant ou néoadjuvant autorisé à condition qu'une rechute se soit produite au moins 6 mois après le traitement

Chimiothérapie

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie localement avancée ou métastatique ou une récidive locale
  • Aucune chimiothérapie antérieure avec des schémas thérapeutiques à base d'anthracycline ou d'anthracènedione avec des doses cumulées supérieures à 360 mg/m2 de doxorubicine, 720 mg/m2 d'épirubicine ou 72 mg/m2 de mitoxantrone
  • Aucun traitement antérieur contenant du platine comme chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante
  • Au moins 4 semaines depuis les anthracyclines ou anthracènediones antérieures
  • Taxanes antérieurs en tant que chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante autorisés à condition qu'une rechute se soit produite au moins 6 mois après le traitement
  • Taxane antérieur avec le trastuzumab comme chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante autorisé à condition qu'une rechute se soit produite au moins 12 mois après le traitement
  • Pas d'amifostine concomitante

Thérapie endocrinienne

  • Traitement hormonal antérieur dans le cadre adjuvant ou métastatique autorisé à condition que le patient ait une maladie évolutive et que le traitement ait été arrêté avant l'entrée dans l'étude
  • Corticostéroïdes chroniques concomitants autorisés s'ils sont initiés plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (pas plus de 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent)
  • Pas de raloxifène, de tamoxifène ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
  • Pas d'hormonothérapie concomitante

Radiothérapie

  • Aucune radiothérapie préalable pour étudier la lésion à moins d'une progression claire
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente (sauf si la radiothérapie n'impliquait qu'un seul champ pour traiter une seule lésion osseuse métastatique)
  • Radiothérapie concomitante pour traitement palliatif autorisée

Chirurgie

  • Non spécifié

Autre

  • Récupéré d'un traitement antitumoral antérieur
  • Au moins 30 jours depuis les médicaments expérimentaux précédents
  • Aucun autre médicament expérimental simultané
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

  • Pas de bisphosphonates concomitants si les métastases osseuses ostéolytiques ne sont que le site de la maladie

    • Si vous recevez des bisphosphonates concomitants autres que pour les métastases osseuses uniquement, doivent avoir commencé au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude
  • Aucun antibiotique prophylactique primaire concomitant
  • Pas de cardioprotecteurs simultanés (par exemple, le dexrazoxane)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Herceptin plus docétaxel

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée en perfusion IV en 90 minutes, Jour 2 : Docétaxel (T) 100 mg/m2 en perfusion IV en 30 minutes, Jour 8 : (H) 2mg/ kg administré en perfusion IV en 30 minutes, Jour 15 : 2mg/kg administré en perfusion IV en 30 minutes.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 100 mg/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 3 semaines, suivi de (H) 2 mg/kg en perfusion IV sur 30 minutes, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administrés par voie IV perfusion sur 30 minutes, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administrés par perfusion IV sur 30 minutes.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 100 mg/m2 en perfusion IV d'une heure suivi de (H) 2 mg/kg en perfusion IV en 30 minutes, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes, Jour 22 : (H) 6 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes.
Médicament: docétaxel

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée en perfusion IV en 90 minutes, Jour 2 : Docétaxel (T) 100 mg/m2 en perfusion IV en 30 minutes, Jour 8 : (H) 2mg/ kg administré en perfusion IV en 30 minutes, Jour 15 : 2mg/kg administré en perfusion IV en 30 minutes.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 100 mg/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 3 semaines, suivi de (H) 2 mg/kg en perfusion IV sur 30 minutes, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administrés par voie IV perfusion sur 30 minutes, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administrés par perfusion IV sur 30 minutes.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 100 mg/m2 en perfusion IV d'une heure suivi de (H) 2 mg/kg en perfusion IV en 30 minutes, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes, Jour 22 : (H) 6 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes.

Autres noms:
  • taxotère
Biologique: le trastuxumab

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée en perfusion IV en 90 minutes, Jour 2 : Docétaxel (T) 100 mg/m2 en perfusion IV en 30 minutes, Jour 8 : (H) 2mg/ kg administré en perfusion IV en 30 minutes, Jour 15 : 2mg/kg administré en perfusion IV en 30 minutes.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 100 mg/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 3 semaines, suivi de (H) 2 mg/kg en perfusion IV sur 30 minutes, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administrés par voie IV perfusion sur 30 minutes, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administrés par perfusion IV sur 30 minutes.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 100 mg/m2 en perfusion IV d'une heure suivi de (H) 2 mg/kg en perfusion IV en 30 minutes, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes, Jour 22 : (H) 6 mg/kg administrés en perfusion IV en 30 minutes.

Autres noms:
  • herceptine
EXPÉRIMENTAL: Docétaxel, carboplatine et herceptine

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée par IV en 90 min, Jour 2 : Docétaxel (T) 75 mg/m2 en IV en 1 heure suivi de carboplatine (C) à l'ASC cible=6 mg/mL/min administré par IV en 30 à 60 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : 2 mg/kg administré par IV en 30 min.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administré en IV en 30 min.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg admin par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg admin en IV en 30 min, Jour 22 : (H) 6 mg/kg admin par IV en 30 min.
Biologique: le trastuzumab

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée par IV en 90 min, Jour 2 : Docétaxel (T) 75 mg/m2 en IV en 1 heure suivi de carboplatine (C) à l'ASC cible=6 mg/mL/min administré par IV en 30 à 60 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : 2 mg/kg administré par IV en 30 min.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administré en IV en 30 min.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg admin par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg admin en IV en 30 min, Jour 22 : (H) 6 mg/kg admin par IV en 30 min.

Autres noms:
  • herceptine
Médicament: carboplatine

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée par IV en 90 min, Jour 2 : Docétaxel (T) 75 mg/m2 en IV en 1 heure suivi de carboplatine (C) à l'ASC cible=6 mg/mL/min administré par IV en 30 à 60 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : 2 mg/kg administré par IV en 30 min.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administré en IV en 30 min.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg admin par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg admin en IV en 30 min, Jour 22 : (H) 6 mg/kg admin par IV en 30 min.

Médicament: Docétaxel

Cycle 1 : Jour 1 : Herceptin (H) 4 mg/kg dose de charge administrée par IV en 90 min, Jour 2 : Docétaxel (T) 75 mg/m2 en IV en 1 heure suivi de carboplatine (C) à l'ASC cible=6 mg/mL/min administré par IV en 30 à 60 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : 2 mg/kg administré par IV en 30 min.

Cycles suivants : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg administré par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg administré en IV en 30 min.

Dernier cycle : Jour 1 : (T) 75 mg/m2 en 1 heure IV suivi de (C) à l'ASC cible = 6 mg/mL/min administré par IV 30-60 min toutes les 3 semaines suivi de (H) 2 mg/kg IV en 30 min, Jour 8 : (H) 2 mg/kg admin par IV en 30 min, Jour 15 : (H) 2 mg/kg admin en IV en 30 min, Jour 22 : (H) 6 mg/kg admin par IV en 30 min.

Autres noms:
  • taxotère

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer le temps jusqu'à la progression de la maladie après un traitement avec soit Herceptin avec docétaxel (TH) en monothérapie, soit Herceptin avec carboplatine et TH chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique précédemment non traités par chimiothérapie dont le cancer contient le gène AMP HER2.
Délai: jusqu'à la progression de la maladie
jusqu'à la progression de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour comparer le taux de réponse, la durée de la réponse globale, la survie globale.
Délai: indéfini
indéfini
Évaluer et comparer le taux de bénéfice clinique, défini comme une RC, une RP ou une maladie stable > 24 semaines.
Délai: indéfini
indéfini
Pour comparer la toxicité entre les 2 bras.
Délai: 2 années
2 années
Évaluer les marqueurs pathologiques et moléculaires pour prédire l'efficacité.
Délai: 2 années
2 années
Corréler les niveaux périphériques du domaine extracellulaire (ECD) de la couche HER2 avec les résultats FISH et déterminer si les niveaux périphériques de la couche HER2 ECD constituent un facteur pronostique et/ou prédictif vis-à-vis du temps de progression et de survie.
Délai: indéfini
indéfini
Évaluer les marqueurs génétiques et biochimiques pour prédire le risque de développer un dysfonctionnement cardiaque et des événements cardiaques ultérieurs dans cette population de patients.
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Linnea Chap, MD, C. Klien and Associates

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2002

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2006

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2020

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000257580
  • UCLA-0109024 (AUTRE: UCLA IRB)
  • BCIRG-007 (AUTRE: UCLA)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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