Docetaxel y trastuzumab con o sin carboplatino en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama HER2 positivo
Un ensayo aleatorizado multicéntrico de fase III que compara docetaxel (Taxotere) y trastuzumab (Herceptin) con docetaxel (Taxotere), carboplatino y trastuzumab (Herceptin) como quimioterapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado que contiene la amplificación del gen HER2
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Los anticuerpos monoclonales, como el trastuzumab, pueden ubicar las células tumorales y destruirlas o administrarles sustancias que eliminan los tumores sin dañar las células normales. Todavía no se sabe si docetaxel y trastuzumab son más efectivos con o sin carboplatino en el tratamiento de mujeres que tienen cáncer de mama HER2 positivo.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para estudiar la eficacia de la combinación de docetaxel y trastuzumab con o sin carboplatino en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio IIIB o estadio IV HER2 positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Compare el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en mujeres con cáncer de mama en estadio IIIB, IIIC o IV HER2 positivo tratadas con docetaxel y trastuzumab (Herceptin) con o sin carboplatino.
- Compare la tasa de respuesta y la duración de la respuesta general en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la tasa de beneficio clínico, definida como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante más de 24 semanas, en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la toxicidad de estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar marcadores patológicos y moleculares para predecir la eficacia de estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar marcadores genéticos y bioquímicos para predecir el riesgo de disfunción cardíaca y eventos cardíacos posteriores en pacientes que reciben estos regímenes.
- Determinar si los niveles periféricos del dominio extracelular HER2 liberado constituyen un factor pronóstico y/o predictivo del tiempo de progresión y supervivencia de los pacientes que reciben estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante previa (ninguna, con taxanos, sin taxanos) y el centro participante. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Brazo I:
- Curso 1: los pacientes reciben trastuzumab (Herceptin) IV durante 30 a 90 minutos los días 1, 8 y 15. Los pacientes reciben docetaxel IV durante 1 hora y carboplatino IV durante 30-60 minutos el día 2.
- Ciclos 2 y todos los ciclos posteriores: los pacientes reciben docetaxel IV durante 1 hora y carboplatino IV durante 30-60 minutos el día 1 y trastuzumab IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15.
- Grupo II: Los pacientes reciben docetaxel y trastuzumab como en el grupo I. En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar 8 ciclos, los pacientes continúan recibiendo trastuzumab IV durante 30 minutos cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad.
Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 3 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 250 pacientes (125 por brazo de tratamiento) para este estudio dentro de los 18 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente
- Estadio IIIB, IIIC o IV
- HER2 positivo
Enfermedad medible o evaluable
- Los pacientes con lesiones óseas osteolíticas como único sitio de la enfermedad deben tener al menos 2 sitios líticos confirmados por radiografía ósea, resonancia magnética o tomografía computarizada.
Ninguno de los siguientes es elegible como única manifestación de enfermedad metastásica:
- metástasis óseas blásticas
- Metástasis óseas mixtas
- Carcinomatosis linfangítica
- ascitis
- Derrame pleural/pericárdico
- Linfangitis cutánea/pulmonar
- Enfermedad inflamatoria de las mamas
- Masas abdominales no confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
- Lesiones quísticas
- Sin manifestación clínica concurrente previa o conocida de afectación cerebral o leptomeníngea
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 18 a 75
Sexo
- Femenino
Estado menopáusico
- Pre o posmenopáusica
Estado de rendimiento
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento de neutrófilos al menos 2000/mm3
- Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3
- Hemoglobina al menos 10 g/dL
Hepático
- Bilirrubina no superior al límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT no más de 5 veces ULN
- Fosfatasa alcalina no superior a 5 veces el ULN (a menos que se deba a metástasis óseas o cualquier enfermedad ósea no maligna y en ausencia de trastornos hepáticos)
- AST y/o ALT superior a 1,5 veces el LSN Y fosfatasa alcalina superior a 2,5 veces el LSN no elegible
Renal
- Creatinina no superior a 2 mg/dL
- Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
Cardiovascular
- FEVI normal por MUGA o ecocardiograma
- Ningún infarto de miocardio en el último año
- Sin angina de pecho inestable
- Sin documentación de insuficiencia cardíaca congestiva
- Sin arritmia cardiovascular concurrente de grado 3 o 4
- Sin hipertensión mal controlada (es decir, presión diastólica superior a 100 mmHg)
Pulmonar
- Sin disnea severa debido a complicaciones de malignidad avanzada
- Sin insuficiencia respiratoria que requiera oxígeno suplementario
Otro
- Sin trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos (p. ej., trastornos psicóticos, demencia o convulsiones) que impidan el estudio
- Sin neuropatía sensorial o motora preexistente de grado 2 o mayor
- Ninguna otra enfermedad grave o condición médica
- Sin infección activa no controlada
- Sin úlcera péptica activa
- Sin diabetes mellitus inestable
Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente excepto por:
- Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Otros tratamientos curativos libres de cáncer y enfermedades durante al menos 10 años
- No se conocen reacciones alérgicas a los medicamentos del estudio.
- Sin contraindicaciones para el uso de corticoides
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Ver Quimioterapia
- Sin trastuzumab previo (Herceptin) para enfermedad metastásica o localmente avanzada
- Se permite un régimen previo que contenga trastuzumab (excepto con taxano) como terapia adyuvante o neoadyuvante siempre que se produzca una recaída al menos 6 meses después de la terapia
Quimioterapia
- Sin quimioterapia previa para enfermedad localmente avanzada o metastásica o recurrencia local
- Sin quimioterapia previa con regímenes de antraciclina o antracenodiona con dosis acumuladas de más de 360 mg/m2 de doxorrubicina, 720 mg/m2 de epirrubicina o 72 mg/m2 de mitoxantrona
- Sin régimen previo que contenga platino como quimioterapia adyuvante o neoadyuvante
- Al menos 4 semanas desde antraciclinas o antracenedionas previas
- Se permiten taxanos previos como quimioterapia adyuvante o neoadyuvante siempre que la recaída ocurra al menos 6 meses después de la terapia
- Taxano previo con trastuzumab como quimioterapia adyuvante o neoadyuvante permitida siempre que la recaída ocurriera al menos 12 meses después de la terapia
- Sin amifostina concurrente
Terapia endocrina
- Se permite la terapia hormonal previa en el entorno adyuvante o metastásico siempre que el paciente tenga una enfermedad progresiva y la terapia se haya detenido antes del ingreso al estudio
- Corticosteroides crónicos simultáneos permitidos si se iniciaron más de 6 meses antes del ingreso al estudio y en una dosis baja (no más de 20 mg de metilprednisolona o equivalente)
- Sin raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno concurrentes
- Sin terapia hormonal concurrente
Radioterapia
- Sin radioterapia previa para estudiar la lesión a menos que haya progresión clara
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa (a menos que la radioterapia involucre un solo campo para tratar una sola lesión ósea metastásica)
- Radioterapia concurrente para tratamiento paliativo permitida
Cirugía
- No especificado
Otro
- Recuperado de una terapia antitumoral previa
- Al menos 30 días desde fármacos experimentales anteriores
- Ningún otro fármaco experimental concurrente
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
No hay bisfosfonatos simultáneos si las metástasis óseas osteolíticas son el único sitio de la enfermedad
- Si recibe bisfosfonatos concurrentes que no sean solo para metástasis óseas, debe haber comenzado al menos 3 meses antes del ingreso al estudio
- Sin antibióticos profilácticos primarios concurrentes
- Sin cardioprotectores concurrentes (p. ej., dexrazoxano)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Herceptin más docetaxel
Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg dosis de carga administrada por infusión IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 por infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/ kg administrados por infusión IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 100 mg/m2 como infusión IV de 1 hora administrada cada 3 semanas, seguida de (H) 2 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV infusión durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 100 mg/m2 en infusión IV de 1 hora seguida de (H) 2 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados en infusión IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. |
Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg dosis de carga administrada por infusión IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 por infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/ kg administrados por infusión IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 100 mg/m2 como infusión IV de 1 hora administrada cada 3 semanas, seguida de (H) 2 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV infusión durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 100 mg/m2 en infusión IV de 1 hora seguida de (H) 2 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados en infusión IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos.
Otros nombres:
Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg dosis de carga administrada por infusión IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 100 mg/m2 por infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/ kg administrados por infusión IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 100 mg/m2 como infusión IV de 1 hora administrada cada 3 semanas, seguida de (H) 2 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV infusión durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 100 mg/m2 en infusión IV de 1 hora seguida de (H) 2 mg/kg en infusión IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados en infusión IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por infusión IV durante 30 minutos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Docetaxel, Carboplatino y Herceptin
Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg de dosis de carga administrada por vía IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por vía IV durante 1 hora seguido de carboplatino (C) en el AUC objetivo=6 mg/mL/min administrados por vía IV durante 30-60 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 min. |
Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg de dosis de carga administrada por vía IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por vía IV durante 1 hora seguido de carboplatino (C) en el AUC objetivo=6 mg/mL/min administrados por vía IV durante 30-60 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 min.
Otros nombres:
Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg de dosis de carga administrada por vía IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por vía IV durante 1 hora seguido de carboplatino (C) en el AUC objetivo=6 mg/mL/min administrados por vía IV durante 30-60 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 min. Ciclo 1: Día 1: Herceptin (H) 4 mg/kg de dosis de carga administrada por vía IV durante 90 minutos, Día 2: Docetaxel (T) 75 mg/m2 por vía IV durante 1 hora seguido de carboplatino (C) en el AUC objetivo=6 mg/mL/min administrados por vía IV durante 30-60 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Ciclos posteriores: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos. Último ciclo: Día 1: (T) 75 mg/m2 como 1 hora IV seguido de (C) en AUC objetivo = 6 mg/mL/min administrado por IV 30-60 min cada 3 semanas seguido de (H) 2 mg/kg IV durante 30 minutos, Día 8: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 15: (H) 2 mg/kg administrados por vía IV durante 30 minutos, Día 22: (H) 6 mg/kg administrados por IV durante 30 min.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad después del tratamiento con Herceptin con docetaxel (TH) como agente único o Herceptin con carboplatino y TH en pacientes con cáncer de mama metastásico no tratados previamente con quimioterapia cuyo cáncer contiene el gen HER2 amp.
Periodo de tiempo: hasta la progresión de la enfermedad
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hasta la progresión de la enfermedad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Comparar la tasa de respuesta, la duración de la respuesta global, la supervivencia global.
Periodo de tiempo: indefinido
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indefinido
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Evaluar y comparar la tasa de beneficio clínico, definida como RC, PR o enfermedad estable > 24 semanas.
Periodo de tiempo: indefinido
|
indefinido
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Comparar la toxicidad entre los 2 brazos.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar marcadores patológicos y moleculares para predecir la eficacia.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Correlacione los niveles periféricos del dominio extracelular (ECD) de HER2 desprendido con los resultados de FISH y determine si los niveles periféricos de ECD de HER2 desprendido constituyen un factor pronóstico y/o predictivo con respecto al tiempo de progresión y supervivencia.
Periodo de tiempo: indefinido
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indefinido
|
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Evaluar marcadores genéticos y bioquímicos para predecir el riesgo de desarrollar disfunción cardíaca y eventos cardíacos posteriores en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Linnea Chap, MD, C. Klien and Associates
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Press MF, Sauter G, Bernstein L, Villalobos IE, Mirlacher M, Zhou JY, Wardeh R, Li YT, Guzman R, Ma Y, Sullivan-Halley J, Santiago A, Park JM, Riva A, Slamon DJ. Diagnostic evaluation of HER-2 as a molecular target: an assessment of accuracy and reproducibility of laboratory testing in large, prospective, randomized clinical trials. Clin Cancer Res. 2005 Sep 15;11(18):6598-607. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0636.
- Pegram M, Forbes J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: first overall survival analysis of randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin as first line therapy in HER2 amplified metastatic breast cancer (MBC). [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-LBA1008, 2007.
- Valero V, Roche H, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: serum HER2 levels in women with metastatic HER2-amplified breast cancer. [Abstract] J Clin Oncol 25 (18 Suppl 20): A-1020, 2007.
- Forbes JF, Kennedy J, Pienkowski T, et al.: BCIRG 007: randomized phase III trial of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin first line in HER2 positive metastatic breast cancer (MBC): main time to progression (TTP) analysis. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-LBA516, 7s, 2006.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Docetaxel
- Carboplatino
- Trastuzumab
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000257580
- UCLA-0109024 (OTRO: UCLA IRB)
- BCIRG-007 (OTRO: UCLA)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .