联合化疗治疗转移性或不可切除实体瘤患者
17-N-Allylamino-17-Demethoxy Geldanamycin (17-AAG, NSC# 330507) 联合多西紫杉醇治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究
研究概览
详细说明
目标：
I. 确定 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) 与多西紫杉醇一起用于进展性转移性前列腺癌或其他进展性转移性或不可切除实体瘤患者的最大耐受剂量。
二。确定该方案在这些患者中的药代动力学。
概要：这是 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第 1 组：患者在第 1 天接受超过 1 小时的多西他赛静脉注射和超过 1-2 小时的 17-AAG IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
第 2 组：患者接受超过 30 分钟的多西紫杉醇 IV 和与第 1 组相同的 17-AAG。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每 28 天重复一次疗程。
每组 3-6 名患者的队列接受递增剂量的 17-AAG，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 在 MTD 治疗多达 20 名额外患者（每组 10 名）。
每 2-3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，标准治愈或姑息治疗不存在或不再有效
通过以下参数表现的进行性疾病
对于前列腺癌：
必须患有由手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物治疗（睾酮水平低于 50 ng/mL）后疾病进展定义的去势、转移性疾病
- 未接受手术睾丸切除术的患者应继续接受药物治疗以维持去势的睾酮水平
- 影像学检查（骨扫描、CT 扫描或 MRI）或转移性疾病和前列腺特异性抗原 (PSA) 升高的进行性转移性疾病
- 至少 3 个 PSA 值从基线上升（相隔至少 1 周）或 2 个 PSA 值上升（相隔超过 1 个月）表明生化进展，其中超过值范围的百分比增加至少为 25%
- 已接受抗雄激素作为一线激素治疗一部分的患者必须在研究登记前显示抗雄激素后疾病进展
对于其他实体瘤：
- 通过骨闪烁显像、CT 扫描、MRI、正电子发射断层扫描或体格检查发现新病灶或原有病灶增加
- 进展的唯一标准是生化标志物（例如癌胚抗原或 CA 15-3）增加或症状增加的患者不符合条件
- 患有转移性疾病的患者不得在进入研究后 4 周内进展到需要姑息治疗的程度
- 无活动性脑转移
- 性能状态 - Karnofsky 70-100%
- 6个月以上
- 白细胞至少 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,500/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST 和 ALT < ULN 的 1.5 倍
- PT ≤ 1.1 倍 ULN
- 肌酐不超过 1.4 mg/dL 或在 ULN 范围内
- 肌酐清除率大于 55 mL/min
- 接受蒽环类药物（例如盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸米托蒽醌、博来霉素或卡莫司汀）后无肺毒性病史
- 在室内空气中休息时无呼吸困难 ≥ 2 级
- 无需补充氧疗或氧饱和度≤ 88%
- 没有需要药物治疗的具有临床意义的肺部合并症（例如，可能使患者易患肺部毒性的严重慢性阻塞性肺病）
- 男性患者 QTc ≤ 450 毫秒（女性患者为 470 毫秒）
- 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF > 40%
具有以下任何一项的患者需要超声心动图或 MUGA：
- 心肌梗塞 > 1 年前
- NYHA I 级或 II 级瑞士法郎
- 心房颤动
- 心电图右或左束支传导阻滞
- 无严重室性心律失常史（即室性心动过速或室颤连续≥3次）
- 近一年内无心肌梗塞
- 过去一年内无活动性缺血性心脏病
- 无纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)
- 无控制不佳的心绞痛
- 没有不受控制的心律失常
- 无先天性长 QT 综合征
- 无左束支传导阻滞
- 无其他明显心脏病
- 接受蒽环类药物如盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸米托蒽醌、博来霉素或卡莫司汀后无心脏毒性病史
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 没有对紫杉醇、多西紫杉醇或聚山梨酯 80 的严重超敏反应史
- 无持续或活动性感染
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 无 2 级或更严重的症状性周围神经病变
- 对鸡蛋或蛋制品不过敏
- 没有其他并发的不受控制的疾病
- 自上次化疗以来至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）
- 见疾病特征
- 自上次放疗后至少 4 周并康复
- 没有对唯一可测量的病灶进行同步放疗
- 没有先前的地幔场放射治疗
- 见疾病特征
- 没有对唯一可测量的病灶同时进行手术
- 从先前的治疗中恢复
- 自服用酮康唑后至少 1 周并康复
- 自先前研究性抗癌治疗药物以来至少 4 周
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 没有同时使用可延长 QTc 间期的药物
没有同时使用药物来控制心律失常
- 允许使用钙受体阻滞剂和 β 受体阻滞剂
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他并发的抗癌药物或疗法（研究性或商业性）
没有并发的 CYP3A4 抑制剂，包括以下任何一种：
- 氟康唑
- 伊曲康唑
- 酮康唑
- 大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素或醋竹桃霉素）
- 硝苯地平
- 维拉帕米
- 地尔硫卓
- 环孢菌素
- 西柚汁
没有并发的 CYP3A4 诱导剂，包括以下任何一种：
- 卡马西平
- 苯巴比妥
- 苯妥英钠
- 利福平
没有同时具有 CYP3A4 抑制活性的草药提取物或酊剂，包括以下任何一项：
- Hydrastis canadensis（金海豹）
- 贯叶连翘 (St. 约翰草）
- 毛钩藤（猫爪）
- 紫锥菊根
- Trifolium pratense（野樱桃）
- 洋甘菊 (洋甘菊)
- 光果甘草（甘草）
- 紫草醇
- 金丝桃素
- 柚皮素
- 允许并发 CYP3A4 底物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
患者在第 1 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射和超过 1-2 小时的 17-AAG 静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：第二组
与第 1 组一样，患者接受超过 30 分钟的多西紫杉醇静脉注射和 17-AAG。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量由使用 NCI 通用毒性标准 (CTC) 2.0 版评估的剂量限制毒性确定
大体时间：28天
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28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2012-01436 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA008748 (美国 NIH 拨款/合同)
- 03-006 (其他标识符：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- NCI-5878
- CDR0000287199
- MSKCC-03006
- 5878 (CTEP)
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