Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med metastatiske eller ikke-opererbare solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar malignitet der standard kurativ eller palliativ terapi ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv

• Progressiv sykdom manifestert av følgende parametere

  • For prostatakreft:

    • Må ha kastrat, metastatisk sykdom definert av sykdomsprogresjon etter kirurgisk kastrering eller behandling med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog (testosteronnivå mindre enn 50 ng/ml)

      • Pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk orkiektomi bør fortsette med medisinske terapier for å opprettholde kastratnivåer av testosteron
    • Progressiv metastatisk sykdom på avbildningsstudier (beinskanning, CT-skanning eller MR) ELLER metastatisk sykdom og et stigende prostataspesifikt antigen (PSA)
    • Biokjemisk progresjon indikert med minst 3 stigende PSA-verdier (oppnådd med minst 1 ukes mellomrom) fra en baseline ELLER 2 stigende PSA-verdier (mer enn 1 måneds mellomrom), hvor den prosentvise økningen over verdiområdet er minst 25 %
    • Pasienter som har mottatt et antiandrogen som en del av førstelinjehormonbehandling, må ha vist sykdomsprogresjon av antiandrogenet før studieregistrering

  • For andre solide svulster:

    • Utvikling av nye lesjoner eller en økning i eksisterende lesjoner ved beinscintigrafi, CT-skanning, MR, positronemisjonstomografi eller fysisk undersøkelse
    • Pasienter hvis eneste kriterium for progresjon er en økning i en biokjemisk markør (f.eks. karsinoembryonalt antigen eller CA 15-3) eller en økning i symptomer er ikke kvalifiserte
• Pasienter med metastatisk sykdom må ikke utvikle seg i den grad at de krever palliativ behandling innen 4 uker etter studiestart
• Ingen aktive hjernemetastaser
• Ytelsesstatus - Karnofsky 70-100 %
• Mer enn 6 måneder
• WBC minst 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
• Blodplateantall minst 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT < 1,5 ganger ULN
• PT ≤ 1,1 ganger ULN
• Kreatinin ikke høyere enn 1,4 mg/dL eller innenfor ULN
• Kreatininclearance større enn 55 ml/min
• Ingen tidligere historie med lungetoksisitet etter å ha fått antracykliner (f.eks. doksorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoksantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin)
• Ingen dyspné ≥ grad 2 i hvile på romluft
• Ingen krav til supplerende oksygenbehandling eller oksygenmetninger ≤ 88 %
• Ingen klinisk signifikante lungekomorbiditeter som krever medisinering (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som kan disponere pasienten for lungetoksisitet)
• QTc ≤ 450 msek for mannlige pasienter (470 for kvinnelige pasienter)
• LVEF > 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA

• Ekkokardiogram eller MUGA kreves for pasienter med noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt > 1 år siden
  • NYHA klasse I eller II CHF
  • Atrieflimmer
  • Høyre eller venstre grenblokk ved EKG
• Ingen historie med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer ≥ 3 slag på rad)
• Ingen hjerteinfarkt det siste året
• Ingen aktiv iskemisk hjertesykdom det siste året
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF)
• Ingen dårlig kontrollert angina
• Ingen ukontrollert dysrytmi
• Ingen medfødt lang QT-syndrom
• Ingen venstre grenblokk
• Ingen annen signifikant hjertesykdom
• Ingen tidligere historie med hjertetoksisitet etter å ha fått antracykliner som doksorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoksantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor paklitaksel, docetaksel eller polysorbat 80
• Ingen pågående eller aktiv infeksjon
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen grad 2 eller høyere symptomatisk perifer nevropati
• Ingen allergi mot egg eller eggprodukter
• Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
• Ingen samtidig strålebehandling til eneste målbare lesjon
• Ingen tidligere mantelfeltstrålebehandling
• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen samtidig operasjon for eneste målbare lesjon
• Kom seg etter tidligere behandling
• Minst 1 uke siden tidligere ketokonazol og restituert
• Minst 4 uker siden tidligere utprøving av kreftmedisiner
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen samtidige medisiner som forlenger QTc-intervallet

• Ingen samtidig medisinering brukt for å kontrollere arytmier

  • Kalsiumblokkere og betablokkere tillatt
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier (etterforskningsmessige eller kommersielle)

• Ingen samtidige CYP3A4-hemmere, inkludert noen av følgende:

  • Flukonazol
  • Itrakonazol
  • Ketokonazol
  • Makrolidantibiotika (azitromycin, klaritromycin, erytromycin eller troleandomycin)
  • Nifedipin
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Syklosporin
  • Grapefrukt juice

• Ingen samtidige CYP3A4-induktorer, inkludert noen av følgende:

  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • Fenytoin
  • Rifampin

• Ingen samtidige urteekstrakter eller tinkturer med CYP3A4-hemmende aktivitet, inkludert noen av følgende:

  • Hydrastis canadensis (gullseal)
  • Hypericum perforatum (St. johannesurt)
  • Uncaria tomentosa (katteklo)
  • Echinacea angustifolia røtter
  • Trifolium pratense (ville kirsebær)
  • Matricaria chamomilla (kamille)
  • Glycyrrhiza glabra (lakris)
  • Dillapiol
  • Hypericin
  • Naringenin
• Samtidige CYP3A4-substrater tillatt