Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis

Critério de inclusão:

• Malignidade metastática ou irressecável confirmada histologicamente para a qual a terapia padrão curativa ou paliativa não existe ou não é mais eficaz

• Doença progressiva manifestada pelos seguintes parâmetros

  • Para câncer de próstata:

    • Deve ter castrado, doença metastática definida pela progressão da doença após castração cirúrgica ou tratamento com um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (nível de testosterona inferior a 50 ng/mL)

      • Pacientes que não foram submetidos a orquiectomia cirúrgica devem continuar com terapias médicas para manter os níveis castrados de testosterona
    • Doença metastática progressiva em estudos de imagem (cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) OU doença metastática e aumento do antígeno específico da próstata (PSA)
    • Progressão bioquímica indicada por pelo menos 3 valores crescentes de PSA (obtidos com pelo menos 1 semana de intervalo) de uma linha de base OU 2 valores crescentes de PSA (com mais de 1 mês de intervalo), onde o aumento percentual na faixa de valores é de pelo menos 25%
    • Os pacientes que receberam um antiandrogênio como parte da terapia hormonal de primeira linha devem ter apresentado progressão da doença devido ao antiandrogênio antes da inclusão no estudo

  • Para outros tumores sólidos:

    • Desenvolvimento de novas lesões ou aumento de lesões pré-existentes por cintilografia óssea, tomografia computadorizada, ressonância magnética, tomografia por emissão de pósitrons ou exame físico
    • Pacientes cujo único critério de progressão é um aumento em um marcador bioquímico (por exemplo, antígeno carcinoembrionário ou CA 15-3) ou um aumento nos sintomas não são elegíveis
• Pacientes com doença metastática não devem progredir a ponto de exigir tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Sem metástases cerebrais ativas
• Status de desempenho - Karnofsky 70-100%
• Mais de 6 meses
• GB pelo menos 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT < 1,5 vezes LSN
• PT ≤ 1,1 vezes LSN
• Creatinina não superior a 1,4 mg/dL ou dentro do LSN
• Depuração de creatinina maior que 55 mL/min
• Sem história prévia de toxicidade pulmonar após receber antraciclinas (por exemplo, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de daunorrubicina, cloridrato de mitoxantrona, bleomicina ou carmustina)
• Sem dispneia ≥ grau 2 em repouso em ar ambiente
• Sem necessidade de oxigenoterapia suplementar ou saturações de oxigênio ≤ 88%
• Sem comorbidades pulmonares clinicamente significativas que requeiram medicação (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave que possa predispor o paciente à toxicidade pulmonar)
• QTc ≤ 450 ms para pacientes do sexo masculino (470 para pacientes do sexo feminino)
• FEVE > 40% por ecocardiograma ou MUGA

• Ecocardiograma ou MUGA necessário para pacientes com qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio > 1 ano atrás
  • NYHA classe I ou II CHF
  • Fibrilação atrial
  • Bloqueio de ramo direito ou esquerdo por ECG
• Sem história de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ≥ 3 batimentos seguidos)
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Nenhuma doença cardíaca isquêmica ativa no último ano
• Sem insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Sem angina mal controlada
• Sem disritmia descontrolada
• Sem síndrome do QT longo congênito
• Sem bloqueio de ramo esquerdo
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa
• Sem história prévia de toxicidade cardíaca após receber antraciclinas, como cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de daunorrubicina, cloridrato de mitoxantrona, bleomicina ou carmustina
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de reação de hipersensibilidade grave ao paclitaxel, docetaxel ou polissorbato 80
• Sem infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Sem neuropatia periférica sintomática de grau 2 ou maior
• Sem alergia a ovos ou ovoprodutos
• Nenhuma outra doença concomitante não controlada
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)
• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Nenhuma radioterapia concomitante para uma única lesão mensurável
• Sem radioterapia de campo de manto anterior
• Consulte as características da doença
• Nenhuma cirurgia concomitante para uma única lesão mensurável
• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 1 semana desde cetoconazol anterior e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde drogas terapêuticas anticancerígenas em investigação anteriores
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum medicamento concomitante que prolongue o intervalo QTc

• Nenhuma medicação concomitante usada para controlar arritmias

  • Bloqueadores de cálcio e betabloqueadores permitidos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante (em investigação ou comercial)

• Nenhum inibidor do CYP3A4 concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fluconazol
  • itraconazol
  • cetoconazol
  • Antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina ou troleandomicina)
  • Nifedipina
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Ciclosporina
  • Suco de toranja

• Sem indutores CYP3A4 simultâneos, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • Rifampicina

• Nenhum extrato de ervas ou tintura concomitante com atividade inibidora do CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hydrastis canadensis (selo dourado)
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • Uncaria tomentosa (unha de gato)
  • Raízes de Echinacea angustifolia
  • Trifolium pratense (cereja selvagem)
  • Matricaria chamomilla (camomila)
  • Glycyrrhiza glabra (alcaçuz)
  • dilapiol
  • hipericina
  • Naringenina
• Substratos CYP3A4 simultâneos permitidos