Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele maligniteit waarvoor standaard curatieve of palliatieve therapie niet bestaat of niet langer effectief is

• Progressieve ziekte gemanifesteerd door de volgende parameters

  • Voor prostaatkanker:

    • Moet castratie hebben, gemetastaseerde ziekte gedefinieerd door ziekteprogressie na chirurgische castratie of behandeling met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) analoog (testosteronniveau minder dan 50 ng / ml)

      • Patiënten die geen chirurgische orchiectomie hebben ondergaan, moeten medische therapieën blijven volgen om de castraatspiegels van testosteron op peil te houden
    • Progressieve gemetastaseerde ziekte bij beeldvormende onderzoeken (botscan, CT-scan of MRI) OF gemetastaseerde ziekte en een stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA)
    • Biochemische progressie aangegeven door ten minste 3 stijgende PSA-waarden (verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 week) vanaf een basislijn OF 2 stijgende PSA-waarden (met een tussenpoos van meer dan 1 maand), waarbij de procentuele toename over het waardenbereik ten minste 25% is
    • Patiënten die een anti-androgeen hebben gekregen als onderdeel van eerstelijns hormoontherapie, moeten ziekteprogressie van het anti-androgeen hebben laten zien voorafgaand aan de studie-inschrijving

  • Voor andere solide tumoren:

    • Ontwikkeling van nieuwe laesies of een toename van reeds bestaande laesies door botscintigrafie, CT-scan, MRI, positronemissietomografie of lichamelijk onderzoek
    • Patiënten bij wie het enige criterium voor progressie een toename van een biochemische marker (bijv. carcino-embryonaal antigeen of CA 15-3) of een toename van de symptomen is, komen niet in aanmerking
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte mogen niet zodanig vorderen dat palliatieve behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek nodig is
• Geen actieve hersenmetastasen
• Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
• Meer dan 6 maanden
• WBC minimaal 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en ALAT < 1,5 keer ULN
• PT ≤ 1,1 keer ULN
• Creatinine niet hoger dan 1,4 mg/dL of binnen ULN
• Creatinineklaring groter dan 55 ml/min
• Geen voorgeschiedenis van pulmonale toxiciteit na ontvangst van anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride, mitoxantronhydrochloride, bleomycine of carmustine)
• Geen kortademigheid ≥ graad 2 in rust op kamerlucht
• Geen behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie of zuurstofsaturaties ≤ 88%
• Geen klinisch significante pulmonale comorbiditeiten die medicatie vereisen (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte die de patiënt vatbaar kan maken voor pulmonale toxiciteit)
• QTc ≤ 450 msec voor mannelijke patiënten (470 voor vrouwelijke patiënten)
• LVEF > 40% door echocardiogram of MUGA

• Echocardiogram of MUGA vereist voor patiënten met een van de volgende:

  • Myocardinfarct > 1 jaar geleden
  • NYHA klasse I of II CHF
  • Boezemfibrilleren
  • Rechter of linker bundeltakblok door ECG
• Geen voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie ≥ 3 slagen achter elkaar)
• Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
• Geen actieve ischemische hartziekte in het afgelopen jaar
• Geen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF)
• Geen slecht gecontroleerde angina pectoris
• Geen ongecontroleerde ritmestoornissen
• Geen aangeboren lang QT-syndroom
• Geen linker bundeltakblok
• Geen andere significante hartziekte
• Geen voorgeschiedenis van cardiale toxiciteit na ontvangst van anthracyclines zoals doxorubicine hydrochloride, daunorubicine hydrochloride, mitoxantron hydrochloride, bleomycine of carmustine
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op paclitaxel, docetaxel of polysorbaat 80
• Geen lopende of actieve infectie
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen graad 2 of hoger symptomatische perifere neuropathie
• Geen allergie voor eieren of eiproducten
• Geen andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
• Geen gelijktijdige radiotherapie voor enige meetbare laesie
• Geen eerdere mantelveldradiotherapie
• Zie Ziektekenmerken
• Geen gelijktijdige operatie voor enige meetbare laesie
• Hersteld van eerdere therapie
• Minstens 1 week sinds voorafgaande ketoconazol en hersteld
• Minstens 4 weken sinds eerdere experimentele geneesmiddelen tegen kanker
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen gelijktijdige medicatie die het QTc-interval verlengt

• Geen gelijktijdige medicatie die wordt gebruikt om aritmieën onder controle te houden

  • Calciumblokkers en bètablokkers toegestaan
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën (onderzoek of commercieel)

• Geen gelijktijdige CYP3A4-remmers, waaronder een van de volgende:

  • Fluconazol
  • Itraconazol
  • Ketoconazol
  • Macrolide-antibiotica (azithromycine, claritromycine, erytromycine of troleandomycine)
  • Nifedipine
  • Verapamil
  • diltiazem
  • Cyclosporine
  • Grapefruit SAP

• Geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren, waaronder een van de volgende:

  • Carbamazepine
  • Fenobarbital
  • Fenytoïne
  • Rifampicine

• Geen gelijktijdige kruidenextracten of tincturen met CYP3A4-remmende activiteit, waaronder een van de volgende:

  • Hydrastis canadensis (goudzegel)
  • Hypericum perforatum (St. Janskruid)
  • Uncaria tomentosa (kattenklauw)
  • Echinacea angustifolia-wortels
  • Trifolium pratense (wilde kers)
  • Matricaria chamomilla (kamille)
  • Glycyrrhiza glabra (zoethout)
  • Dillapiol
  • Hypericine
  • Naringenin
• Gelijktijdige CYP3A4-substraten toegestaan