Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna metastásica o no resecable confirmada histológicamente para la cual no existe una terapia curativa o paliativa estándar o ya no es efectiva

• Enfermedad progresiva manifestada por los siguientes parámetros

  • Para el cáncer de próstata:

    • Debe tener castración, enfermedad metastásica definida por la progresión de la enfermedad después de la castración quirúrgica o el tratamiento con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (nivel de testosterona inferior a 50 ng/mL)

      • Los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía quirúrgica deben continuar con las terapias médicas para mantener los niveles de castración de testosterona.
    • Enfermedad metastásica progresiva en estudios por imágenes (escaneo óseo, tomografía computarizada o resonancia magnética) O enfermedad metastásica y aumento del antígeno prostático específico (PSA)
    • Progresión bioquímica indicada por al menos 3 valores de PSA en aumento (obtenidos con al menos 1 semana de diferencia) desde un inicio O 2 valores de PSA en aumento (con más de 1 mes de diferencia), donde el porcentaje de aumento en el rango de valores es de al menos 25 %
    • Los pacientes que recibieron un antiandrógeno como parte de la terapia hormonal de primera línea deben haber mostrado una progresión de la enfermedad fuera del antiandrógeno antes de la inscripción en el estudio.

  • Para otros tumores sólidos:

    • Desarrollo de nuevas lesiones o aumento de lesiones preexistentes mediante gammagrafía ósea, tomografía computarizada, resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones o examen físico
    • Los pacientes cuyo único criterio de progresión es un aumento de un marcador bioquímico (p. ej., antígeno carcinoembrionario o CA 15-3) o un aumento de los síntomas no son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad metastásica no deben progresar hasta el punto de requerir tratamiento paliativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Sin metástasis cerebrales activas
• Estado funcional - Karnofsky 70-100%
• Más de 6 meses
• WBC al menos 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT < 1,5 veces ULN
• PT ≤ 1,1 veces LSN
• Creatinina no superior a 1,4 mg/dL o dentro del ULN
• Depuración de creatinina superior a 55 ml/min
• Sin antecedentes de toxicidad pulmonar después de recibir antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• Sin disnea ≥ grado 2 en reposo con aire ambiente
• Sin necesidad de oxigenoterapia suplementaria o saturaciones de oxígeno ≤ 88%
• Sin comorbilidades pulmonares clínicamente significativas que requieran medicación (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que podría predisponer al paciente a toxicidad pulmonar)
• QTc ≤ 450 ms para pacientes masculinos (470 para pacientes femeninas)
• FEVI > 40% por ecocardiograma o MUGA

• Se requiere ecocardiograma o MUGA para pacientes con cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio hace > 1 año
  • ICC clase I o II de la NYHA
  • Fibrilación auricular
  • Bloqueo de rama derecha o izquierda por electrocardiograma
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Sin angina mal controlada
• Sin arritmia no controlada
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Sin antecedentes de toxicidad cardíaca después de recibir antraciclinas como clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a paclitaxel, docetaxel o polisorbato 80
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin neuropatía periférica sintomática de grado 2 o mayor
• Sin alergia a los huevos o productos de huevo.
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia concurrente en la única lesión medible
• Sin radioterapia de campo de manto previa
• Ver Características de la enfermedad
• Sin cirugía concurrente para la única lesión medible
• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 1 semana desde ketoconazol anterior y recuperado
• Al menos 4 semanas desde fármacos terapéuticos contra el cáncer en investigación anteriores
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• No hay medicamentos concurrentes que prolonguen el intervalo QTc

• No se utiliza medicación concurrente para controlar las arritmias.

  • Bloqueadores de calcio y bloqueadores beta permitidos
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente (en investigación o comercial)

• Sin inhibidores de CYP3A4 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • fluconazol
  • itraconazol
  • ketoconazol
  • Antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina o troleandomicina)
  • nifedipina
  • verapamilo
  • diltiazem
  • ciclosporina
  • Jugo de uva

• No hay inductores de CYP3A4 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • Fenitoína
  • rifampicina

• No hay extractos o tinturas de hierbas concurrentes con actividad inhibidora de CYP3A4, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Hydrastis canadensis (sello de oro)
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • Uncaria tomentosa (uña de gato)
  • Raíces de equinácea angustifolia
  • Trifolium pratense (cereza silvestre)
  • Matricaria chamomilla (manzanilla)
  • Glycyrrhiza glabra (regaliz)
  • Dillapiol
  • hipericina
  • Naringenina
• Se permiten sustratos CYP3A4 simultáneos