Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbara fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar malignitet för vilken standardkurativ eller palliativ terapi inte existerar eller inte längre är effektiv

• Progressiv sjukdom manifesterad av följande parametrar

  • För prostatacancer:

    • Måste ha kastrat, metastaserad sjukdom definierad av sjukdomsprogression efter kirurgisk kastrering eller behandling med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog (testosteronnivå mindre än 50 ng/ml)

      • Patienter som inte har genomgått kirurgisk orkiektomi bör fortsätta med medicinska terapier för att bibehålla kastratnivåer av testosteron
    • Progressiv metastaserande sjukdom på bildstudier (benskanning, CT-skanning eller MRI) ELLER metastaserande sjukdom och ett stigande prostataspecifikt antigen (PSA)
    • Biokemisk progression indikeras av minst 3 stigande PSA-värden (erhållna med minst 1 veckas mellanrum) från en baslinje ELLER 2 stigande PSA-värden (med mer än 1 månads mellanrum), där den procentuella ökningen över värdeintervallet är minst 25 %
    • Patienter som har fått ett antiandrogen som en del av första linjens hormonbehandling måste ha visat sjukdomsprogression från antiandrogenet innan studieinskrivning

  • För andra solida tumörer:

    • Utveckling av nya lesioner eller en ökning av redan existerande lesioner genom benscintigrafi, datortomografi, MRI, positronemissionstomografi eller fysisk undersökning
    • Patienter vars enda kriterium för progression är en ökning av en biokemisk markör (t.ex. karcinoembryonalt antigen eller CA 15-3) eller en ökning av symtom är inte kvalificerade
• Patienter med metastaserande sjukdom får inte utvecklas i den omfattning att de kräver palliativ behandling inom 4 veckor efter studiestart
• Inga aktiva hjärnmetastaser
• Prestandastatus - Karnofsky 70-100 %
• Mer än 6 månader
• WBC minst 3 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
• Trombocytantal minst 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALT < 1,5 gånger ULN
• PT ≤ 1,1 gånger ULN
• Kreatinin högst 1,4 mg/dL eller inom ULN
• Kreatininclearance större än 55 ml/min
• Ingen tidigare historia av lungtoxicitet efter att ha fått antracykliner (t.ex. doxorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoxantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin)
• Ingen dyspné ≥ grad 2 i vila på rumsluft
• Inget krav på kompletterande syrgasbehandling eller syremättnad ≤ 88 %
• Inga kliniskt signifikanta lungkomorbiditeter som kräver medicinering (t.ex. allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som kan predisponera patienten för lungtoxicitet)
• QTc ≤ 450 msek för manliga patienter (470 för kvinnliga patienter)
• LVEF > 40 % med ekokardiogram eller MUGA

• Ekokardiogram eller MUGA krävs för patienter med något av följande:

  • Hjärtinfarkt > 1 år sedan
  • NYHA klass I eller II CHF
  • Förmaksflimmer
  • Höger eller vänster grenblock med EKG
• Ingen historia av allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer ≥ 3 slag i rad)
• Ingen hjärtinfarkt under det senaste året
• Ingen aktiv ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt (CHF)
• Ingen dåligt kontrollerad angina
• Ingen okontrollerad dysrytmi
• Inget medfött långt QT-syndrom
• Inget vänster grenblock
• Ingen annan signifikant hjärtsjukdom
• Ingen tidigare historia av hjärttoxicitet efter att ha fått antracykliner såsom doxorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoxantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot paklitaxel, docetaxel eller polysorbat 80
• Ingen pågående eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieefterlevnad
• Ingen grad 2 eller högre symptomatisk perifer neuropati
• Ingen allergi mot ägg eller äggprodukter
• Ingen annan samtidig okontrollerad sjukdom
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin)
• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återställd
• Ingen samtidig strålbehandling till den enda mätbara lesionen
• Ingen tidigare strålbehandling med mantelfält
• Se Sjukdomsegenskaper
• Ingen samtidig operation för enda mätbar lesion
• Återställd från tidigare terapi
• Minst 1 vecka sedan tidigare ketokonazol och återhämtat sig
• Minst 4 veckor sedan tidigare undersökningar av läkemedel mot cancer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Inga samtidiga mediciner som förlänger QTc-intervallet

• Ingen samtidig medicinering används för att kontrollera arytmier

  • Kalciumblockerare och betablockerare tillåtna
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier (utredande eller kommersiella)

• Inga samtidiga CYP3A4-hämmare, inklusive något av följande:

  • Flukonazol
  • Itrakonazol
  • Ketokonazol
  • Makrolidantibiotika (azitromycin, klaritromycin, erytromycin eller troleandomycin)
  • Nifedipin
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Cyklosporin
  • Grapefruktjuice

• Inga samtidiga CYP3A4-inducerare, inklusive något av följande:

  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • fenytoin
  • Rifampin

• Inga samtidiga örtextrakt eller tinkturer med CYP3A4-hämmande aktivitet, inklusive något av följande:

  • Hydrastis canadensis (guldsäl)
  • Hypericum perforatum (St. johannesört)
  • Uncaria tomentosa (kattklo)
  • Echinacea angustifolia rötter
  • Trifolium pratense (vilda körsbär)
  • Matricaria chamomilla (kamomill)
  • Glycyrrhiza glabra (lakrits)
  • Dillapiol
  • Hypericin
  • Naringenin
• Samtidiga CYP3A4-substrat tillåtna