Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables

Critère d'intégration:

• Malignité métastatique ou non résécable confirmée histologiquement pour laquelle un traitement curatif ou palliatif standard n'existe pas ou n'est plus efficace

• Maladie évolutive se manifestant par les paramètres suivants

  • Pour le cancer de la prostate :

    • Doit avoir une castration, une maladie métastatique définie par la progression de la maladie après une castration chirurgicale ou un traitement avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (taux de testostérone inférieur à 50 ng/mL)

      • Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie chirurgicale doivent continuer à suivre des traitements médicaux pour maintenir les niveaux de testostérone castrés.
    • Maladie métastatique progressive sur les études d'imagerie (scanner osseux, tomodensitométrie ou IRM) OU maladie métastatique et augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
    • Progression biochimique indiquée par au moins 3 valeurs de PSA croissantes (obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle) par rapport à une ligne de base OU 2 valeurs de PSA croissantes (à plus d'un mois d'intervalle), où le pourcentage d'augmentation sur la plage de valeurs est d'au moins 25 %
    • Les patients qui ont reçu un anti-androgène dans le cadre d'un traitement hormonal de première ligne doivent avoir montré une progression de la maladie hors de l'anti-androgène avant l'inscription à l'étude

  • Pour les autres tumeurs solides :

    • Développement de nouvelles lésions ou augmentation des lésions préexistantes par scintigraphie osseuse, tomodensitométrie, IRM, tomographie par émission de positrons ou examen physique
    • Les patients dont le seul critère de progression est une augmentation d'un marqueur biochimique (par exemple, l'antigène carcinoembryonnaire ou CA 15-3) ou une augmentation des symptômes ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'une maladie métastatique ne doivent pas progresser au point de nécessiter un traitement palliatif dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Pas de métastases cérébrales actives
• Statut de performance - Karnofsky 70-100%
• Plus de 6 mois
• WBC au moins 3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT < 1,5 fois LSN
• TP ≤ 1,1 fois LSN
• Créatinine inférieure à 1,4 mg/dL ou dans la LSN
• Clairance de la créatinine supérieure à 55 ml/min
• Aucun antécédent de toxicité pulmonaire après avoir reçu des anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine, chlorhydrate de mitoxantrone, bléomycine ou carmustine)
• Pas de dyspnée ≥ grade 2 au repos à l'air ambiant
• Pas besoin d'oxygénothérapie supplémentaire ou de saturations en oxygène ≤ 88%
• Aucune comorbidité pulmonaire cliniquement significative nécessitant des médicaments (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique grave qui pourrait prédisposer le patient à la toxicité pulmonaire)
• QTc ≤ 450 msec pour les hommes (470 pour les femmes)
• FEVG > 40 % par échocardiogramme ou MUGA

• Échocardiogramme ou MUGA requis pour les patients présentant l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde il y a > 1 an
  • NYHA classe I ou II CHF
  • Fibrillation auriculaire
  • Bloc de branche droit ou gauche par ECG
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire ≥ 3 battements consécutifs)
• Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
• Aucune cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année
• Non Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Pas d'angor mal contrôlé
• Pas de dysrythmie incontrôlée
• Pas de syndrome du QT long congénital
• Pas de bloc de branche gauche
• Aucune autre maladie cardiaque importante
• Aucun antécédent de toxicité cardiaque après avoir reçu des anthracyclines telles que le chlorhydrate de doxorubicine, le chlorhydrate de daunorubicine, le chlorhydrate de mitoxantrone, la bléomycine ou la carmustine
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère au paclitaxel, au docétaxel ou au polysorbate 80
• Aucune infection en cours ou active
• Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
• Pas de neuropathie périphérique symptomatique de grade 2 ou plus
• Aucune allergie aux œufs ou aux ovoproduits
• Aucune autre maladie non contrôlée concomitante
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
• Pas de radiothérapie concomitante sur la seule lésion mesurable
• Aucune radiothérapie antérieure du manteau
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Pas de chirurgie concomitante pour la seule lésion mesurable
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Au moins 1 semaine depuis le kétoconazole précédent et récupéré
• Au moins 4 semaines depuis les médicaments thérapeutiques anticancéreux expérimentaux antérieurs
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Aucun médicament concomitant qui prolonge l'intervalle QTc

• Aucun médicament concomitant utilisé pour contrôler les arythmies

  • Bloqueurs de calcium et bêta-bloquants autorisés
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant (expérimental ou commercial)

• Aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fluconazole
  • Itraconazole
  • Kétoconazole
  • Antibiotiques macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine ou troléandomycine)
  • Nifédipine
  • Vérapamil
  • Diltiazem
  • Ciclosporine
  • Jus de pamplemousse

• Aucun inducteur simultané du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Carbamazépine
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Rifampine

• Aucun extrait ou teinture à base de plantes simultané avec une activité inhibitrice du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Hydrastis canadensis (hydraste du Canada)
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Uncaria tomentosa (griffe de chat)
  • Racines d'échinacée angustifolia
  • Trifolium pratense (cerisier sauvage)
  • Matricaria chamomilla (camomille)
  • Glycyrrhiza glabra (réglisse)
  • Dillapiol
  • Hypéricine
  • Naringénine
• Substrats simultanés du CYP3A4 autorisés