Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia
maanantai 16. kesäkuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I tutkimus 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinistä (17-AAG, NSC# 330507) yhdessä dosetakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan yhdistelmäkemoterapian sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten dosetakseli ja 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat.
Useamman kuin yhden lääkkeen yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Määritä 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) suurin siedetty annos dosetakselin kanssa potilaille, joilla on etenevä metastaattinen eturauhassyöpä tai muu progressiivinen metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain.
II. Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) annoskorotustutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.
Ryhmä 1: Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 1 tunnin ajan ja 17-AAG IV:tä 1-2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Ryhmä 2: Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 30 minuutin ajan ja 17-AAG:ta, kuten ryhmässä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Ryhmät, joissa on 3–6 potilasta ryhmää kohden, saavat kasvavia annoksia 17-AAG:ta, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Jopa 20 lisäpotilasta (10 per ryhmä) hoidetaan MTD:ssä.
Potilaita seurataan 2-3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkaamaton pahanlaatuisuus, johon ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta tavanomaista parantavaa tai palliatiivista hoitoa
Progressiivinen sairaus, joka ilmenee seuraavien parametrien perusteella
Eturauhassyöpään:
Sinulla on oltava kastroitunut, etäpesäkkeinen sairaus, joka määritellään taudin etenemisen perusteella kirurgisen kastraation tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla hoidon jälkeen (testosteronitaso alle 50 ng/ml)
- Potilaiden, joille ei ole tehty kirurgista orkiektomiaa, tulee jatkaa lääketieteellisiä hoitoja testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi
- Progressiivinen metastaattinen sairaus kuvantamistutkimuksissa (luunskannaus, CT-skannaus tai MRI) TAI metastaattinen sairaus ja nouseva eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)
- Biokemiallinen eteneminen ilmaistaan vähintään kolmella nousevalla PSA-arvolla (saatu vähintään 1 viikon välein) lähtötasosta TAI 2 nousevalla PSA-arvolla (yli kuukauden välein), jossa prosentuaalinen nousu arvoalueella on vähintään 25 %
- Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeenia osana ensilinjan hormonaalista hoitoa, on täytynyt osoittaa taudin eteneminen pois antiandrogeenista ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Muut kiinteät kasvaimet:
- Uusien leesioiden kehittyminen tai olemassa olevien leesioiden lisääntyminen luutuikekuvauksella, TT-skannauksella, MRI:llä, positroniemissiotomografialla tai fyysisellä tutkimuksella
- Potilaat, joiden ainoa etenemisen kriteeri on biokemiallisen markkerin (esim. karsinoembryonaalinen antigeeni tai CA 15-3) lisääntyminen tai oireiden lisääntyminen, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, eivät saa edetä siinä määrin, että ne vaatisivat palliatiivista hoitoa 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Ei aktiivisia aivometastaaseja
- Suorituskyky - Karnofsky 70-100%
- Yli 6 kuukautta
- WBC vähintään 3 000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT < 1,5 kertaa ULN
- PT ≤ 1,1 kertaa ULN
- Kreatiniini ei yli 1,4 mg/dl tai ULN:n sisällä
- Kreatiniinipuhdistuma yli 55 ml/min
- Ei aikaisempaa keuhkotoksisuutta antrasykliinien (esim. doksorubisiinihydrokloridin, daunorubisiinihydrokloridin, mitoksantronihydrokloridin, bleomysiinin tai karmustiinin) jälkeen
- Ei hengenahdistusta ≥ asteen 2 levossa huoneilmassa
- Ei vaadi lisähappihoitoa tai happisaturaatioita ≤ 88 %
- Ei kliinisesti merkittäviä lääkitystä vaativia keuhkosairauksia (esim. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka voi altistaa potilaan keuhkotoksikoosille)
- QTc ≤ 450 ms miespotilailla (470 naispotilailla)
- LVEF > 40 % kaikukardiografialla tai MUGAlla
Ekokardiogrammi tai MUGA vaaditaan potilailta, joilla on jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti > 1 vuosi sitten
- NYHA luokka I tai II CHF
- Eteisvärinä
- Oikean tai vasemman nipun haarakatkos EKG:llä
- Ei aiemmin ollut vakavaa kammiorytmihäiriötä (eli kammiotakykardiaa tai kammiovärinää ≥ 3 lyöntiä peräkkäin)
- Ei sydäninfarktia viimeisen vuoden aikana
- Ei aktiivista iskeemistä sydänsairautta viimeisen vuoden aikana
- Ei New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF)
- Ei huonosti hallittua anginaa
- Ei hallitsematonta rytmihäiriötä
- Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
- Ei vasenta nippuhaaralohkoa
- Ei muita merkittäviä sydänsairauksia
- Ei aikaisempaa sydäntoksisuutta antrasykliinien, kuten doksorubisiinihydrokloridin, daunorubisiinihydrokloridin, mitoksantronihydrokloridin, bleomysiinin tai karmustiinin käytön jälkeen
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei aiempia vakavia yliherkkyysreaktioita paklitakselille, dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle
- Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei asteen 2 tai sitä korkeamman oireenmukaista perifeeristä neuropatiaa
- Ei allergioita munille tai munatuotteille
- Ei muita samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä)
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Ei samanaikaista sädehoitoa ainoalle mitattavissa olevalle vauriolle
- Ei aikaisempaa vaippakentän sädehoitoa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei samanaikaista leikkausta ainoalle mitattavissa olevalle vauriolle
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Vähintään 1 viikko edellisestä ketokonatsolista ja toipunut
- Vähintään 4 viikkoa aiemmista syöpälääkkeistä
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentävät QTc-aikaa
Rytmihäiriöiden hallintaan ei käytetä samanaikaisesti lääkkeitä
- Kalsiumsalpaajat ja beetasalpaajat sallittu
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai hoitoja (tutkimuksellisia tai kaupallisia)
Ei samanaikaisia CYP3A4-estäjiä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Flukonatsoli
- Itrakonatsoli
- Ketokonatsoli
- Makrolidiantibiootit (atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini tai troleandomysiini)
- Nifedipiini
- verapamiili
- Diltiazem
- Syklosporiini
- Greippimehu
Ei samanaikaisia CYP3A4-induktoreita, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Karbamatsepiini
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Rifampiini
Ei samanaikaisia yrttiuutteita tai tinktuuroita, joilla on CYP3A4:ää estävää vaikutusta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hydrastis canadensis (kultatiiviste)
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- Uncaria tomentosa (kissan kynsi)
- Echinacea angustifolia juuret
- Trifolium pratense (villikirsikka)
- Matricaria chamomilla (kamomilla)
- Glycyrrhiza glabra (lakritsi)
- Dillapiol
- Hypericin
- Naringenin
- Samanaikainen CYP3A4-substraatti sallittu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I
Potilaat saavat dosetakseli IV 1 tunnin ajan ja 17-AAG IV 1-2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II
Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 30 minuutin ajan ja 17-AAG:ta, kuten ryhmässä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos määritetään annosta rajoittavilla toksisuuksilla, jotka on arvioitu käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria (CTC) -versiota 2.0
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. huhtikuuta 2003
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. huhtikuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 17. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01436 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 03-006 (Muu tunniste: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- NCI-5878
- CDR0000287199
- MSKCC-03006
- 5878 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .