Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasierenden oder nicht resezierbaren soliden Tumoren
Eine Phase-I-Studie mit 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-AAG, NSC# 330507) in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), die zusammen mit Docetaxel bei Patienten mit progressivem metastasiertem Prostatakrebs oder anderen progressiven metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren verabreicht wird.
II. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Regimes bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG). Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.
Gruppe 1: Die Patienten erhalten an Tag 1 Docetaxel i.v. über 1 Stunde und 17-AAG i.v. über 1-2 Stunden. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Gruppe 2: Die Patienten erhalten Docetaxel i.v. über 30 Minuten und 17-AAG wie in Gruppe 1. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Kohorten von 3–6 Patienten pro Gruppe erhalten ansteigende Dosen von 17-AAG, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bis zu 20 weitere Patienten (10 pro Gruppe) werden am MTD behandelt.
Die Patienten werden alle 2-3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte metastasierte oder inoperable Malignität, für die es keine kurative oder palliative Standardtherapie gibt oder die nicht mehr wirksam ist
Fortschreitende Erkrankung, die sich durch die folgenden Parameter manifestiert
Bei Prostatakrebs:
Muss eine kastrierte, metastasierte Krankheit haben, die durch Krankheitsprogression nach chirurgischer Kastration oder Behandlung mit einem Analogon des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) definiert ist (Testosteronspiegel unter 50 ng / ml)
- Patienten, die sich keiner chirurgischen Orchiektomie unterzogen haben, sollten die medikamentösen Therapien fortsetzen, um den kastrierten Testosteronspiegel aufrechtzuerhalten
- Fortschreitende metastatische Erkrankung in Bildgebungsstudien (Knochenscan, CT-Scan oder MRT) ODER metastasierende Erkrankung und ein Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA)
- Biochemische Progression, angezeigt durch mindestens 3 steigende PSA-Werte (erhalten im Abstand von mindestens 1 Woche) von einem Ausgangswert ODER 2 steigende PSA-Werte (im Abstand von mehr als 1 Monat), wobei der prozentuale Anstieg über den Wertebereich mindestens 25 % beträgt
- Patienten, die ein Antiandrogen als Teil einer Erstlinien-Hormontherapie erhalten haben, müssen vor der Aufnahme in die Studie eine Krankheitsprogression ohne das Antiandrogen gezeigt haben
Bei anderen soliden Tumoren:
- Entwicklung neuer Läsionen oder Zunahme vorbestehender Läsionen durch Knochenszintigraphie, CT-Scan, MRT, Positronen-Emissions-Tomographie oder körperliche Untersuchung
- Patienten, deren einziges Progressionskriterium ein Anstieg eines biochemischen Markers (z. B. karzinoembryonales Antigen oder CA 15-3) oder ein Anstieg der Symptome ist, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit metastasierter Erkrankung dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt nicht so weit fortgeschritten sein, dass eine palliative Behandlung erforderlich ist
- Keine aktiven Hirnmetastasen
- Leistungsstatus - Karnofsky 70-100%
- Mehr als 6 Monate
- WBC mindestens 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
- Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST und ALT < 1,5 mal ULN
- PT ≤ 1,1 mal ULN
- Kreatinin nicht höher als 1,4 mg/dL oder innerhalb ULN
- Kreatinin-Clearance größer als 55 ml/min
- Keine Lungentoxizität in der Vorgeschichte nach Erhalt von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Carmustin)
- Keine Dyspnoe ≥ Grad 2 in Ruhe an Raumluft
- Keine Notwendigkeit für eine zusätzliche Sauerstofftherapie oder Sauerstoffsättigungen ≤ 88 %
- Keine klinisch signifikanten pulmonalen Komorbiditäten, die eine Medikation erfordern (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die den Patienten für Lungentoxizität prädisponieren könnte)
- QTc ≤ 450 ms bei männlichen Patienten (470 bei weiblichen Patienten)
- LVEF > 40 % laut Echokardiogramm oder MUGA
Echokardiogramm oder MUGA erforderlich für Patienten mit einem der folgenden:
- Myokardinfarkt vor > 1 Jahr
- NYHA Klasse I oder II CHF
- Vorhofflimmern
- Rechts- oder Linksschenkelblock im EKG
- Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
- Kein Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
- Keine aktive ischämische Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres
- Keine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA)
- Keine schlecht kontrollierte Angina
- Keine unkontrollierten Rhythmusstörungen
- Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
- Kein Linksschenkelblock
- Keine andere signifikante Herzerkrankung
- Keine kardiale Toxizität in der Vorgeschichte nach Erhalt von Anthrazyklinen wie Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Carmustin
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Paclitaxel, Docetaxel oder Polysorbat 80 in der Vorgeschichte
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
- Keine symptomatische periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
- Keine Allergie gegen Eier oder Eiprodukte
- Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
- Keine gleichzeitige Bestrahlung der einzigen messbaren Läsion
- Keine vorherige Mantelfeld-Strahlentherapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Keine gleichzeitige Operation für die einzige messbare Läsion
- Von vorheriger Therapie erholt
- Mindestens 1 Woche seit vorheriger Ketoconazolgabe und Genesung
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Erprobung von Krebstherapeutika
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
- Keine gleichzeitigen Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern
Keine gleichzeitige Medikation zur Kontrolle von Arrhythmien
- Kalziumblocker und Betablocker erlaubt
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
- Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien (Prüfung oder kommerzielle)
Keine gleichzeitige CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich einer der folgenden:
- Fluconazol
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Makrolid-Antibiotika (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin oder Troleandomycin)
- Nifedipin
- Verapamil
- Diltiazem
- Cyclosporin
- Grapefruitsaft
Keine gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich eines der folgenden:
- Carbamazepin
- Phenobarbital
- Phenytoin
- Rifampin
Keine gleichzeitigen Kräuterextrakte oder Tinkturen mit CYP3A4-hemmender Aktivität, einschließlich einer der folgenden:
- Hydrastis canadensis (Gelbwurzel)
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Uncaria tomentosa (Katzenkralle)
- Echinacea angustifolia-Wurzeln
- Trifolium pratense (Wildkirsche)
- Matricaria chamomilla (Kamille)
- Glycyrrhiza glabra (Süßholz)
- Dillapiol
- Hypericin
- Naringenin
- Gleichzeitige CYP3A4-Substrate erlaubt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe I
Die Patienten erhalten an Tag 1 Docetaxel i.v. über 1 Stunde und 17-AAG i.v. über 1-2 Stunden.
Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe II
Die Patienten erhalten Docetaxel i.v. über 30 Minuten und 17-AAG wie in Gruppe 1. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis bestimmt durch dosisbegrenzende Toxizitäten, die anhand der NCI Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 bewertet wurden
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-01436 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 03-006 (Andere Kennung: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- NCI-5878
- CDR0000287199
- MSKCC-03006
- 5878 (CTEP)
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