Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili

Criterio di inclusione:

• Malignità metastatica o non resecabile confermata istologicamente per la quale la terapia curativa o palliativa standard non esiste o non è più efficace

• Malattia progressiva manifestata dai seguenti parametri

  • Per il cancro alla prostata:

    • Deve essere castrato, malattia metastatica definita dalla progressione della malattia dopo la castrazione chirurgica o il trattamento con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (livello di testosterone inferiore a 50 ng/mL)

      • I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia chirurgica devono continuare con le terapie mediche per mantenere i livelli castrati di testosterone
    • Malattia metastatica progressiva agli studi di imaging (scintigrafia ossea, TAC o risonanza magnetica) OPPURE malattia metastatica e aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA)
    • Progressione biochimica indicata da almeno 3 valori di PSA in aumento (ottenuti a distanza di almeno 1 settimana) dal basale OPPURE 2 valori di PSA in aumento (a distanza di più di 1 mese), in cui l'aumento percentuale nell'intervallo di valori è almeno del 25%
    • I pazienti che hanno ricevuto un antiandrogeno come parte della terapia ormonale di prima linea devono aver mostrato una progressione della malattia al di fuori dell'antiandrogeno prima dell'arruolamento nello studio

  • Per altri tumori solidi:

    • Sviluppo di nuove lesioni o aumento di lesioni preesistenti mediante scintigrafia ossea, TAC, risonanza magnetica, tomografia a emissione di positroni o esame fisico
    • I pazienti il ​​cui unico criterio di progressione è un aumento di un marcatore biochimico (ad es. antigene carcinoembrionale o CA 15-3) o un aumento dei sintomi non sono ammissibili
• I pazienti con malattia metastatica non devono progredire al punto da richiedere un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Nessuna metastasi cerebrale attiva
• Stato delle prestazioni - Karnofsky 70-100%
• Più di 6 mesi
• WBC almeno 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT < 1,5 volte ULN
• PT ≤ 1,1 volte ULN
• Creatinina non superiore a 1,4 mg/dL o all'interno dell'ULN
• Clearance della creatinina superiore a 55 ml/min
• Nessuna storia precedente di tossicità polmonare dopo aver ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o carmustina)
• Nessuna dispnea ≥ grado 2 a riposo in aria ambiente
• Nessuna richiesta di ossigenoterapia supplementare o saturazione di ossigeno ≤ 88%
• Nessuna comorbilità polmonare clinicamente significativa che richieda farmaci (ad esempio, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva che potrebbe predisporre il paziente alla tossicità polmonare)
• QTc ≤ 450 msec per pazienti di sesso maschile (470 per pazienti di sesso femminile)
• FEVS > 40% mediante ecocardiogramma o MUGA

• Ecocardiogramma o MUGA richiesti per i pazienti con uno dei seguenti:

  • Infarto del miocardio > 1 anno fa
  • Classe NYHA I o II CHF
  • Fibrillazione atriale
  • Blocco di branca destro o sinistro tramite ECG
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi)
• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• Nessuna cardiopatia ischemica attiva nell'ultimo anno
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Nessuna angina mal controllata
• Nessuna aritmia incontrollata
• Nessuna sindrome del QT lungo congenita
• Nessun blocco di branca sinistra
• Nessun'altra malattia cardiaca significativa
• Nessuna storia precedente di tossicità cardiaca dopo aver ricevuto antracicline come doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o carmustina
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità a paclitaxel, docetaxel o polisorbato 80
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna neuropatia periferica sintomatica di grado 2 o superiore
• Nessuna allergia alle uova o ai prodotti a base di uova
• Nessun'altra malattia incontrollata concomitante
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessuna radioterapia concomitante alla sola lesione misurabile
• Nessuna precedente radioterapia a campo mantellare
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun intervento chirurgico concomitante per l'unica lesione misurabile
• Recuperato da una precedente terapia
• Almeno 1 settimana dal ketoconazolo precedente e recupero
• Almeno 4 settimane da precedenti farmaci terapeutici antitumorali sperimentali
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun farmaco concomitante che prolunga l'intervallo QTc

• Nessun farmaco concomitante usato per controllare le aritmie

  • Consentiti calcio-bloccanti e beta-bloccanti
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante (sperimentale o commerciale)

• Nessun inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Fluconazolo
  • Itraconazolo
  • Ketoconazolo
  • Antibiotici macrolidi (azitromicina, claritromicina, eritromicina o troleandomicina)
  • Nifedipina
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Ciclosporina
  • Succo di pompelmo

• Nessun induttore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Carbamazepina
  • Fenobarbitale
  • Fenitoina
  • Rifampicina

• Nessun estratto di erbe o tinture concomitanti con attività inibitoria del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Hydrastis canadensis (sigillo d'oro)
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Uncaria tomentosa (artiglio di gatto)
  • Radici di Echinacea angustifolia
  • Trifolium pratense (ciliegio selvatico)
  • Matricaria chamomilla (camomilla)
  • Glycyrrhiza glabra (liquirizia)
  • Dillapiol
  • Ipericina
  • Naringenina
• Sono consentiti substrati concomitanti del CYP3A4