Комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное метастатическое или нерезектабельное злокачественное новообразование, для которого стандартная лечебная или паллиативная терапия не существует или более не эффективна.

• Прогрессирующее заболевание проявляется следующими параметрами

  • При раке простаты:

    • Должен иметь кастрацию, метастатическое заболевание, определяемое прогрессированием заболевания после хирургической кастрации или лечения аналогом гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) (уровень тестостерона менее 50 нг/мл)

      • Пациенты, которым не была проведена хирургическая орхиэктомия, должны продолжать медикаментозное лечение для поддержания кастрационного уровня тестостерона.
    • Прогрессирующее метастатическое заболевание при визуализирующих исследованиях (сканирование костей, КТ или МРТ) ИЛИ метастатическое заболевание и повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА)
    • На биохимическое прогрессирование указывает по крайней мере 3 повышения уровня ПСА (полученные с интервалом не менее 1 недели) от исходного уровня ИЛИ 2 повышения уровня ПСА (с интервалом более 1 месяца), где процентное увеличение диапазона значений составляет не менее 25%
    • Пациенты, которые получали антиандрогены в рамках гормональной терапии первой линии, должны были показать прогрессирование заболевания до включения в исследование.

  • Для других солидных опухолей:

    • Развитие новых поражений или увеличение ранее существовавших поражений при сцинтиграфии костей, КТ, МРТ, позитронно-эмиссионной томографии или физикальном обследовании.
    • Пациенты, единственным критерием прогрессирования которых является увеличение биохимического маркера (например, карциноэмбрионального антигена или СА 15-3) или усиление симптомов, не подходят.
• Пациенты с метастатическим заболеванием не должны прогрессировать до такой степени, чтобы требовать паллиативного лечения в течение 4 недель после включения в исследование.
• Нет активных метастазов в головной мозг
• Статус производительности - Карновский 70-100%
• Более 6 месяцев
• WBC не менее 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ < 1,5 раза выше ВГН
• ПВ ≤ 1,1 раза выше ВГН
• Креатинин не более 1,4 мг/дл или в пределах ВГН
• Клиренс креатинина более 55 мл/мин.
• Отсутствие в анамнезе легочной токсичности после приема антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, митоксантрона гидрохлорида, блеомицина или кармустина)
• Нет одышки ≥ 2 степени в покое на комнатном воздухе
• Нет необходимости в дополнительной оксигенотерапии или сатурации кислорода ≤ 88%
• Отсутствие клинически значимых сопутствующих заболеваний легких, требующих медикаментозного лечения (например, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких, которое может предрасполагать пациента к легочной токсичности)
• QTc ≤ 450 мс у мужчин (470 у женщин)
• ФВ ЛЖ > 40% по эхокардиограмме или MUGA

• Эхокардиограмма или MUGA требуется для пациентов с любым из следующего:

  • Инфаркт миокарда > 1 года назад
  • ХСН I или II класса по NYHA
  • Мерцательная аритмия
  • Блокада правой или левой ножки пучка Гиса по ЭКГ
• Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков ≥ 3 ударов подряд)
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие активной ишемической болезни сердца в течение последнего года
• Застойная сердечная недостаточность (CHF) класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) отсутствует.
• Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
• Отсутствие неконтролируемой аритмии
• Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• Нет блокады левой ножки пучка Гиса
• Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
• Отсутствие в анамнезе сердечной токсичности после приема антрациклинов, таких как гидрохлорид доксорубицина, гидрохлорид даунорубицина, гидрохлорид митоксантрона, блеомицин или кармустин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности на паклитаксел, доцетаксел или полисорбат 80
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Нет симптоматической периферической нейропатии 2 степени или выше
• Отсутствие аллергии на яйца и яичные продукты
• Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии единственного измеримого поражения
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии мантийного поля
• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие сопутствующей операции по поводу единственного измеримого поражения
• Восстановлен после предшествующей терапии
• По крайней мере, через 1 неделю после приема кетоконазола и выздоровления
• Не менее 4 недель после предшествующего исследования противоопухолевых терапевтических препаратов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, удлиняющих интервал QTc

• Не используется одновременный прием лекарств для контроля аритмии.

  • Блокаторы кальция и бета-блокаторы разрешены
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых агентов или методов лечения (исследуемых или коммерческих)

• Отсутствие одновременных ингибиторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Флуконазол
  • Итраконазол
  • Кетоконазол
  • Макролидные антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин или тролеандомицин)
  • нифедипин
  • Верапамил
  • Дилтиазем
  • циклоспорин
  • Грейпфрутовый сок

• Нет одновременных индукторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Карбамазепин
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • Рифампин

• Не допускается одновременный прием растительных экстрактов или настоек с ингибирующей активностью в отношении CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Hydrastis canadensis (золотистокорень)
  • зверобой продырявленный (св. зверобой)
  • Uncaria tomentosa (кошачий коготь)
  • Корни эхинацеи узколистной
  • Trifolium pratense (дикая вишня)
  • Matricaria chamomilla (ромашка)
  • Солодка голая (солодка)
  • дилапиол
  • Гиперицин
  • Нарингенин
• Разрешены одновременные субстраты CYP3A4