Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená metastatická nebo neresekabilní malignita, pro kterou standardní kurativní nebo paliativní terapie neexistuje nebo již není účinná

• Progresivní onemocnění projevující se následujícími parametry

  • Pro rakovinu prostaty:

    • Musí mít kastrované, metastatické onemocnění definované progresí onemocnění po chirurgické kastraci nebo léčbě analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (hladina testosteronu nižší než 50 ng/ml)

      • Pacienti, kteří nepodstoupili chirurgickou orchiektomii, by měli pokračovat v léčebných terapiích k udržení kastrační hladiny testosteronu
    • Progresivní metastatické onemocnění na zobrazovacích studiích (kostní sken, CT sken nebo MRI) NEBO metastatické onemocnění a rostoucí prostatický specifický antigen (PSA)
    • Biochemická progrese indikovaná alespoň 3 rostoucími hodnotami PSA (získanými s odstupem alespoň 1 týdne) od výchozích hodnot NEBO 2 rostoucími hodnotami PSA (s odstupem delším než 1 měsíc), kde procentuální nárůst v rozmezí hodnot je alespoň 25 %
    • U pacientů, kteří dostávali antiandrogen jako součást hormonální terapie první linie, musí před zařazením do studie vykazovat progresi onemocnění z antiandrogenu

  • Pro ostatní solidní nádory:

    • Vývoj nových lézí nebo nárůst již existujících lézí kostní scintigrafií, CT skenem, MRI, pozitronovou emisní tomografií nebo fyzikálním vyšetřením
    • Pacienti, jejichž jediným kritériem pro progresi je zvýšení biochemického markeru (např. karcinoembryonálního antigenu nebo CA 15-3) nebo zvýšení symptomů, nejsou způsobilí.
• U pacientů s metastatickým onemocněním nesmí do 4 týdnů od vstupu do studie progredovat do té míry, aby vyžadovala paliativní léčbu
• Žádné aktivní mozkové metastázy
• Stav výkonu – Karnofsky 70–100 %
• Více než 6 měsíců
• WBC alespoň 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
• Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT < 1,5krát ULN
• PT ≤ 1,1 násobek ULN
• Kreatinin ne vyšší než 1,4 mg/dl nebo v rámci ULN
• Clearance kreatininu vyšší než 55 ml/min
• Žádná předchozí anamnéza plicní toxicity po podání antracyklinů (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo karmustin)
• Žádná dušnost ≥ 2. stupně v klidu na vzduchu v místnosti
• Žádný požadavek na doplňkovou oxygenoterapii nebo saturaci kyslíkem ≤ 88 %
• Žádné klinicky významné plicní komorbidity vyžadující léčbu (např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc, která by mohla pacienta predisponovat k plicní toxicitě)
• QTc ≤ 450 ms u mužů (470 u žen)
• LVEF > 40 % podle echokardiogramu nebo MUGA

• Echokardiogram nebo MUGA požadovaný u pacientů s některým z následujících onemocnění:

  • Infarkt myokardu před > 1 rokem
  • NYHA třída I nebo II CHF
  • Fibrilace síní
  • Blokáda pravého nebo levého raménka pomocí EKG
• Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (tj. komorová tachykardie nebo komorová fibrilace ≥ 3 tepy za sebou)
• Žádný infarkt myokardu za poslední rok
• Žádná aktivní ischemická choroba srdeční za poslední rok
• Žádné městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
• Žádná špatně kontrolovaná angina pectoris
• Žádná nekontrolovaná dysrytmie
• Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Žádný blok levého svazku
• Žádné jiné významné srdeční onemocnění
• Žádná předchozí anamnéza srdeční toxicity po podání antracyklinů, jako je doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo karmustin
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na paklitaxel, docetaxel nebo polysorbát 80
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná symptomatická periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Žádná alergie na vejce a vaječné výrobky
• Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu)
• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Žádná současná radioterapie na jedinou měřitelnou lézi
• Žádná předchozí radioterapie pláštěm
• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná souběžná operace pro jedinou měřitelnou lézi
• Zotaveno z předchozí terapie
• Nejméně 1 týden od předchozího podání ketokonazolu a zotavení
• Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných protinádorových terapeutických léků
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné souběžné léky, které prodlužují QTc interval

• Žádná souběžná medikace ke kontrole arytmií

  • Blokátory vápníku a betablokátory povoleny
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné další souběžné protirakovinné látky nebo terapie (zkušební nebo komerční)

• Žádné souběžné inhibitory CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • flukonazol
  • itrakonazol
  • ketokonazol
  • Makrolidová antibiotika (azithromycin, klarithromycin, erythromycin nebo troleandomycin)
  • nifedipin
  • verapamil
  • Diltiazem
  • Cyklosporin
  • Grepový džus

• Žádné souběžné induktory CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • karbamazepin
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • rifampin

• Žádné souběžné bylinné extrakty nebo tinktury s inhibiční aktivitou na CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Hydrastis canadensis (zlatohlávka)
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • Uncaria tomentosa (kočičí dráp)
  • Kořeny Echinacea angustifolia
  • Trifolium pratense (divá třešeň)
  • Matricaria chamomilla (heřmánek)
  • Glycyrrhiza glabra (lékořice)
  • Dillapiol
  • Hypericin
  • Naringenin
• Současné podávání substrátů CYP3A4 povoleno