Kombination af kemoterapi til behandling af patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel malignitet, for hvilken standard kurativ eller palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv

• Progressiv sygdom manifesteret af følgende parametre

  • For prostatakræft:

    • Skal have kastrat, metastatisk sygdom defineret ved sygdomsprogression efter kirurgisk kastration eller behandling med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog (testosteronniveau mindre end 50 ng/ml)

      • Patienter, der ikke har gennemgået kirurgisk orkiektomi, bør fortsætte med medicinske behandlinger for at opretholde kastratniveauer af testosteron
    • Progressiv metastatisk sygdom på billeddannelsesundersøgelser (knoglescanning, CT-scanning eller MR) ELLER metastatisk sygdom og et stigende prostataspecifikt antigen (PSA)
    • Biokemisk progression angivet ved mindst 3 stigende PSA-værdier (opnået med mindst 1 uges mellemrum) fra en baseline ELLER 2 stigende PSA-værdier (med mere end 1 måneds mellemrum), hvor den procentvise stigning over værdiintervallet er mindst 25 %
    • Patienter, der har modtaget et antiandrogen som en del af førstelinjes hormonbehandling, skal have vist progression af sygdom ud af antiandrogenet før studieindskrivning

  • For andre solide tumorer:

    • Udvikling af nye læsioner eller en stigning i allerede eksisterende læsioner ved knoglescintigrafi, CT-scanning, MR, positronemissionstomografi eller fysisk undersøgelse
    • Patienter, hvis eneste kriterium for progression er en stigning i en biokemisk markør (f.eks. carcinoembryonalt antigen eller CA 15-3) eller en stigning i symptomer, er ikke kvalificerede
• Patienter med metastatisk sygdom må ikke udvikle sig i det omfang, at de kræver palliativ behandling inden for 4 uger efter undersøgelsens start
• Ingen aktive hjernemetastaser
• Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
• Mere end 6 måneder
• WBC mindst 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
• Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT < 1,5 gange ULN
• PT ≤ 1,1 gange ULN
• Kreatinin ikke større end 1,4 mg/dL eller inden for ULN
• Kreatininclearance større end 55 ml/min
• Ingen tidligere historie med pulmonal toksicitet efter modtagelse af anthracycliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid, mitoxantronhydrochlorid, bleomycin eller carmustin)
• Ingen dyspnø ≥ grad 2 i hvile på rumluft
• Intet krav om supplerende iltbehandling eller iltmætninger ≤ 88 %
• Ingen klinisk signifikante lungekomorbiditeter, der kræver medicin (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kan disponere patienten for pulmonal toksicitet)
• QTc ≤ 450 msek for mandlige patienter (470 for kvindelige patienter)
• LVEF > 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA

• Ekkokardiogram eller MUGA påkrævet for patienter med et af følgende:

  • Myokardieinfarkt > 1 år siden
  • NYHA klasse I eller II CHF
  • Atrieflimren
  • Højre eller venstre grenblok ved EKG
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering ≥ 3 slag i træk)
• Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
• Ingen aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
• Ingen dårligt kontrolleret angina
• Ingen ukontrolleret dysrytmi
• Intet medfødt langt QT-syndrom
• Ingen venstre grenblok
• Ingen anden væsentlig hjertesygdom
• Ingen tidligere hjertetoksicitet efter at have fået anthracycliner såsom doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid, mitoxantronhydrochlorid, bleomycin eller carmustin
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for paclitaxel, docetaxel eller polysorbat 80
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
• Ingen grad 2 eller højere symptomatisk perifer neuropati
• Ingen allergi over for æg eller ægprodukter
• Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
• Ingen samtidig strålebehandling til den eneste målbare læsion
• Ingen tidligere kappefelt-strålebehandling
• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen samtidig operation for eneste målbare læsion
• Kom sig efter tidligere behandling
• Mindst 1 uge siden tidligere ketoconazol og restitueret
• Mindst 4 uger siden tidligere undersøgelser af anticancer-lægemidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig medicin, der forlænger QTc-intervallet

• Ingen samtidig medicin bruges til at kontrollere arytmier

  • Calciumblokkere og betablokkere tilladt
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier (efterforskningsmæssig eller kommerciel)

• Ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Fluconazol
  • Itraconazol
  • Ketoconazol
  • Makrolidantibiotika (azithromycin, clarithromycin, erythromycin eller troleandomycin)
  • Nifedipin
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Cyclosporin
  • Grapefrugtjuice

• Ingen samtidige CYP3A4-inducere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Carbamazepin
  • Fenobarbital
  • Phenytoin
  • Rifampin

• Ingen samtidige urteekstrakter eller tinkturer med CYP3A4-hæmmende aktivitet, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Hydrastis canadensis (guldsæl)
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Uncaria tomentosa (katteklo)
  • Echinacea angustifolia rødder
  • Trifolium pratense (vilde kirsebær)
  • Matricaria chamomilla (kamille)
  • Glycyrrhiza glabra (lakrids)
  • Dillapiol
  • Hypericin
  • Naringenin
• Samtidige CYP3A4-substrater tilladt