用 EBV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 治疗严重的慢性 EB 病毒 (EBV) 感染 (SCAEBV)
用于治疗严重慢性 EBV 感染的自体 EBV 特异性 CTL
严重慢性活动性 Epstein-Barr 病毒 (SCAEBV) 是一种罕见的 Epstein-Barr 病毒(EBV 或俗称单声道或接吻病)相关疾病。 这种疾病可能会导致慢性疲劳和发烧,有时还会并发危及生命的问题,例如多器官衰竭、慢性(持续性)肺炎和淋巴增生性疾病(涉及淋巴结的疾病,最终可能表现为白血病或肿瘤)。 身体无法控制 EB 病毒感染的原因仍然未知,目前也没有有效的治疗方法。
本研究使用爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。 我们想看看我们是否可以培养特殊的白细胞,称为 T 细胞,这些细胞在实验室中经过训练可以杀死 EBV 感染的细胞,并看看这些细胞在返回给患者后是否有助于控制 EBV 感染。
这项研究的目的是找到最大安全剂量的 EBV 特异性 CTL,了解副作用是什么,并了解这种疗法是否可以帮助身体抵抗 SCAEBV 感染。
研究概览
详细说明
从我们用来培养 T 细胞的患者身上采集 10 到 60 毫升(2-12 茶匙)的血液。 然后用 EBV 感染的细胞(已经过辐射处理,因此它们不能生长)刺激这些 T 细胞。 这种刺激训练 T 细胞杀死 EB 病毒感染的细胞。 然后我们测试 T 细胞以确保它们杀死 EBV 感染的细胞。
治疗可以在专门指定的门诊诊所之一进行,因此不需要住院。 首先,将给患者一定剂量的泰诺(用于任何疼痛/疼痛)和苯海拉明(用于任何轻微过敏反应,如瘙痒/皮疹)。 接下来,将在 10 分钟内将 T 细胞注射到静脉中。 将密切观察患者是否有任何副作用。
如果患者对治疗表现出一定的反应,他们可能会每隔三个月接受最多三次额外的 T 细胞注射。 注射后六周内,患者需要每隔一周到诊所就诊。 之后,患者将在诊所看病或由从事这项研究的一名研究人员联系,每月一次,持续一年。
为了更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间,在这些就诊时将额外采集 40 毫升(8 茶匙)的血液。 此外,将在输注前和之后每月抽取 3 毫升(1/2 茶匙)血液进行 CBC(检查血液成分的测试)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患者必须有严重的慢性 EBV 感染,表现为 6 个月的症状 外周血 EBV DNA 升高(>4000 个基因组/ug PBMC DNA)或血清或 CSF 或 VCA 抗体滴度 > 1/640 中的游离 EBV DNA
- HIV 血清阴性
- 在过去 4 周内未使用研究药物
- 从患者/监护人处获得的签署知情同意书
- 可用的 CTL
- 性能状态;卡诺夫斯基 >60
- 肌酐 < 正常值的 3 倍
- 胆红素 < 5 倍正常值
- 正常电解质、钙、磷、营养状况
- 有生育潜力的女性必须采取有效的节育措施。
排除标准:
- 严重并发感染患者
- 最近一周内接受高剂量类固醇或一周内接受其他免疫抑制药物的患者(或根据药物半衰期的指示更长时间)
- 预期寿命少于 6 周的患者
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗
治疗剂量水平 1、2 和 3
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本研究的剂量水平如下: 水平剂量
如果患者对第一次输液有临床反应,定义为疲劳评分改善或临床异常(如淋巴结肿大)消退或实验室参数改善(如 VCA 滴度降低或游离 EBV DNA 减少),他们将有资格以 3 个月的间隔接受最多 3 次额外的 CTL 注射。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定在患有严重慢性 EBV 感染的个体中静脉注射自体 EBV 特异性细胞毒性 T 细胞系的安全性
大体时间:1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定在这些患者中静脉注射 CTL 的抗病毒和免疫功效
大体时间:1年
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1年
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评估这些注射的临床效果
大体时间:1年
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1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Helen E Heslop, MD、Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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