Traitement d'une infection chronique grave par le virus d'Epstein-Barr (EBV) avec des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'EBV (SCAEBV)
CTL autologues spécifiques à l'EBV pour le traitement de l'infection chronique sévère à l'EBV
Le virus d'Epstein-Barr actif chronique sévère (SCAEBV) est une maladie rare associée au virus d'Epstein-Barr (EBV ou communément appelé mono ou maladie du baiser). Ce trouble peut provoquer une fatigue chronique et de la fièvre et parfois être compliqué par des problèmes potentiellement mortels tels qu'une défaillance multiviscérale, une pneumonie chronique (en cours) et des maladies lymphoprolifératives (maladies impliquant les ganglions lymphatiques qui pourraient éventuellement se manifester par une leucémie ou une tumeur). Les raisons de l'incapacité de l'organisme à contrôler l'infection à EBV sont encore inconnues et aucun traitement efficace n'est actuellement disponible.
Cette étude de recherche utilise des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus d'Epstein-Barr (EBV). Nous voulons voir si nous pouvons cultiver des globules blancs spéciaux, appelés lymphocytes T, qui ont été formés pour tuer les cellules infectées par l'EBV en laboratoire et voir si ces cellules peuvent aider à contrôler l'infection par l'EBV lorsqu'elles sont rendues au patient.
Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de CTL spécifiques à l'EBV, de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider l'organisme à combattre l'infection par le SCAEBV.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dix à soixante ml (2 à 12 cuillères à café) de sang seront prélevés sur le patient que nous utilisons pour développer les lymphocytes T. Ces cellules T sont ensuite stimulées avec des cellules infectées par l'EBV (qui ont été traitées avec des radiations afin qu'elles ne puissent pas se développer). Cette stimulation entraîne les lymphocytes T à tuer les cellules infectées par l'EBV. Nous testons ensuite les lymphocytes T pour nous assurer qu'ils tuent les cellules infectées par l'EBV.
La thérapie peut avoir lieu dans l'une des cliniques externes spécifiquement désignées, de sorte qu'une hospitalisation n'est pas nécessaire. Tout d'abord, les patients recevront des doses de Tylenol (pour tous les maux/douleurs) et de Benadryl (pour toutes les réactions allergiques mineures telles que les démangeaisons/éruptions cutanées). Ensuite, les cellules T seront injectées dans une veine sur une période de 10 minutes. Les patients seront étroitement surveillés pour tout effet secondaire.
Si un patient montre une certaine réponse au traitement, il peut recevoir jusqu'à trois injections supplémentaires de lymphocytes T à trois mois d'intervalle. Les patients devront être vus toutes les deux semaines à la clinique pendant six semaines après l'injection. Par la suite, les patients seront soit vus à la clinique, soit contactés par l'un des membres du personnel de recherche travaillant sur cette étude, une fois par mois pendant un an.
Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T et leur durée de vie dans l'organisme, 40 ml (8 cuillerées à thé) supplémentaires de sang seront prélevés lors de ces visites. De plus, 3 ml (1/2 cuillerée à thé) de sang seront prélevés avant la perfusion et tous les mois par la suite pour effectuer un CBC (un test pour examiner les composants du sang).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une infection chronique grave à EBV se manifestant par 6 mois de symptômes Soit un ADN EBV élevé dans le sang périphérique (> 4000 génomes par ug d'ADN PBMC) soit un ADN EBV libre dans le sérum ou un titre d'anticorps LCR ou VCA > 1/640
- Séronégatif pour le VIH
- Pas d'agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines
- Consentement éclairé signé obtenu du patient/tuteur
- CTL disponibles
- Statut de performance; Karnofski >60
- Créatinine < 3X normale
- Bilirubine < 5X normale
- Électrolytes normaux, calcium, phosphore, état nutritionnel
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
Critère d'exclusion:
- Patients avec une infection intercurrente sévère
- Patients ayant récemment reçu des stéroïdes à forte dose au cours de la semaine dernière ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours d'une semaine (ou plus selon la demi-vie de l'agent)
- Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 6 semaines
- Femelles gestantes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Niveaux de dose de traitement 1, 2 et 3
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Les niveaux de dose pour cette étude sont les suivants : Dose de niveau
Si les patients ont une réponse clinique à la première perfusion définie par une amélioration du score de fatigue ou la résolution d'anomalies cliniques telles que la lymphadénopathie ou une amélioration des paramètres de laboratoire tels qu'une diminution du titre VCA ou une réduction de l'ADN EBV libre, ils seront éligibles pour recevoir jusqu'à 3 injections supplémentaires de CTL à la dose initiale à 3 mois d'intervalle. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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pour déterminer l'innocuité des injections intraveineuses de lignées cellulaires T cytotoxiques spécifiques à l'EBV autologues chez les personnes atteintes d'une infection chronique grave à l'EBV
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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déterminer l'efficacité antivirale et immunologique des injections intraveineuses de CTL chez ces patients
Délai: 1 an
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1 an
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évaluer les effets cliniques de ces injections
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H8216
- SCAEBV
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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