Leczenie ciężkiego przewlekłego zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV) za pomocą swoistych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) EBV (SCAEBV)
Autologiczne CTL swoiste dla EBV do terapii ciężkiej przewlekłej infekcji EBV
Ciężki przewlekły aktywny wirus Epsteina-Barra (SCAEBV) jest rzadkim zaburzeniem związanym z wirusem Epsteina-Barra (EBV lub powszechnie znanym jako mono lub choroba pocałunków). Zaburzenie to może powodować chroniczne zmęczenie i gorączkę, a czasami komplikują go problemy zagrażające życiu, takie jak niewydolność wielonarządowa, przewlekłe (trwające) zapalenie płuc i choroby limfoproliferacyjne (choroby obejmujące węzły chłonne, które mogą ostatecznie objawić się jako białaczka lub guz). Przyczyny niezdolności organizmu do kontrolowania zakażenia EBV są nadal nieznane i obecnie nie jest dostępne żadne skuteczne leczenie.
W tym badaniu wykorzystano cytotoksyczne limfocyty T (CTL) swoiste dla wirusa Epsteina-Barra (EBV). Chcemy sprawdzić, czy możemy wyhodować specjalne białe krwinki, zwane limfocytami T, które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV w laboratorium i sprawdzić, czy te komórki mogą pomóc w kontrolowaniu zakażenia EBV, gdy zostaną oddane pacjentowi.
Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki CTL specyficznych dla EBV, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc organizmowi w walce z infekcją SCAEBV.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Od pacjenta zostanie pobrane 10 do 60 ml (2-12 łyżeczek) krwi, której użyjemy do wyhodowania limfocytów T. Te komórki T są następnie stymulowane komórkami zakażonymi EBV (które zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć). Ta stymulacja uczy komórki T zabijania komórek zakażonych EBV. Następnie testujemy komórki T, aby upewnić się, że zabijają komórki zakażone EBV.
Terapia może odbywać się w jednej ze specjalnie wyznaczonych przychodni, więc nie jest wymagana hospitalizacja. Najpierw pacjenci otrzymają dawki Tylenolu (na wszelkie bóle) i Benadryl (na wszelkie drobne reakcje alergiczne, takie jak swędzenie/wysypka). Następnie limfocyty T zostaną wstrzyknięte do żyły w ciągu 10 minut. Pacjenci będą uważnie obserwowani pod kątem jakichkolwiek działań niepożądanych.
Jeśli pacjent wykazuje pewną odpowiedź na leczenie, może otrzymać do trzech dodatkowych wstrzyknięć limfocytów T w odstępach trzymiesięcznych. Pacjenci będą musieli być widziani co drugi tydzień w klinice przez sześć tygodni po wstrzyknięciu. Następnie pacjenci będą przyjmowani w klinice lub kontaktowani przez jednego z pracowników badawczych pracujących nad tym badaniem raz w miesiącu przez rok.
Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie, podczas tych wizyt zostanie pobrane dodatkowe 40 ml (8 łyżeczek do herbaty) krwi. Dodatkowo przed infuzją i co miesiąc pobrane zostaną 3 ml (1/2 łyżeczki do herbaty) krwi w celu przeprowadzenia morfologii krwi (badanie składników krwi).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć ciężkie przewlekłe zakażenie EBV, objawiające się objawami trwającymi 6 miesięcy albo podwyższone miano przeciwciał EBV we krwi obwodowej (>4000 genomów na μg DNA PBMC) albo wolne DNA EBV w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym lub miano przeciwciał VCA > 1/640
- Seronegatywny w kierunku HIV
- Nie dotyczy agentów śledczych w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Podpisana świadoma zgoda uzyskana od pacjenta/opiekuna
- Dostępne listy CTL
- Stan wydajności; Karnowskiego >60
- Kreatynina <3x normalna
- Bilirubina <5X normalna
- Normalne elektrolity, wapń, fosfor, stan odżywienia
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem
- Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali steroidy w dużych dawkach w ciągu ostatniego tygodnia lub inne leki immunosupresyjne w ciągu tygodnia (lub dłużej, na co wskazuje okres półtrwania środka)
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia poniżej 6 tygodni
- Samice w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Poziomy dawek leczniczych 1, 2 i 3
|
Poziomy dawek dla tego badania są następujące: Dawka poziomu
Jeśli u pacjentów wystąpi kliniczna odpowiedź na pierwszą infuzję, określona przez poprawę w skali zmęczenia lub ustąpienie nieprawidłowości klinicznych, takich jak powiększenie węzłów chłonnych, lub poprawę parametrów laboratoryjnych, takich jak zmniejszenie miana VCA lub zmniejszenie wolnego DNA wirusa EBV, będą oni kwalifikować się do otrzymać do 3 dodatkowych wstrzyknięć CTL w pierwotnej dawce w odstępach 3 miesięcznych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
w celu określenia bezpieczeństwa dożylnych iniekcji autologicznych linii cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla EBV u osób z ciężkim przewlekłym zakażeniem EBV
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
określenie skuteczności przeciwwirusowej i immunologicznej dożylnych iniekcji CTL u tych pacjentów
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
ocenić efekty kliniczne tych zastrzyków
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H8216
- SCAEBV
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .