Léčba těžké chronické infekce virem Epstein-Barrové (EBV) pomocí EBV specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL) (SCAEBV)
Autologní EBV specifické CTL pro terapii těžké chronické EBV infekce
Těžký chronický aktivní virus Epstein-Barrové (SCAEBV) je vzácná porucha spojená s virem Epstein-Barrové (EBV nebo běžně známý jako mono nebo nemoc z líbání). Tato porucha může způsobovat chronickou únavu a horečky a někdy může být komplikována život ohrožujícími problémy, jako je multiorgánové selhání, chronická (probíhající) pneumonie a lymfoproliferativní onemocnění (onemocnění postihující lymfatické uzliny, které se nakonec mohou projevit jako leukémie nebo nádor). Důvody neschopnosti těla kontrolovat infekci EBV jsou stále neznámé a v současné době není k dispozici žádná účinná léčba.
Tato výzkumná studie využívá cytotoxické T lymfocyty (CTL) specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV). Chceme zjistit, zda dokážeme vypěstovat speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV v laboratoři, a zjistit, zda tyto buňky mohou pomoci kontrolovat infekci EBV, když jsou vráceny pacientovi.
Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku EBV specifických CTL, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda tato terapie může pomoci tělu bojovat s infekcí SCAEBV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientovi bude odebráno 10 až 60 ml (2-12 čajových lžiček) krve, kterou použijeme k růstu T buněk. Tyto T buňky jsou pak stimulovány buňkami infikovanými EBV (které byly ošetřeny zářením, takže nemohou růst). Tato stimulace trénuje T buňky, aby zabíjely buňky infikované EBV. Poté testujeme T buňky, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky infikované EBV.
Terapie může probíhat v jedné ze speciálně určených ambulancí, takže hospitalizace není nutná. Nejprve budou pacientům podávány dávky Tylenolu (pro případné bolesti/bolesti) a Benadrylu (pro jakékoli menší alergické reakce, jako je svědění/vyrážka). Dále budou T buňky injikovány do žíly po dobu 10 minut. Pacienti budou pečlivě sledováni kvůli možným nežádoucím účinkům.
Pokud pacient vykazuje určitou odezvu na léčbu, může dostat až tři další injekce T buněk ve tříměsíčních intervalech. Pacienti budou muset být navštěvováni každý druhý týden na klinice po dobu šesti týdnů po injekci. Poté budou pacienti buď vidět na klinice, nebo budou kontaktováni jedním z výzkumných pracovníků pracujících na této studii, a to jednou měsíčně po dobu jednoho roku.
Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude při těchto návštěvách odebráno dalších 40 ml (8 čajových lžiček) krve. Kromě toho budou před infuzí odebrány 3 ml (1/2 čajové lžičky) krve a poté každý měsíc k provedení CBC (testu ke zjištění složek krve).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít závažnou chronickou infekci EBV, která se projevuje symptomy po dobu 6 měsíců. Buď zvýšená periferní krev EBV DNA (>4000 genomů na ug PBMC DNA) nebo volná EBV DNA v séru nebo titr protilátek CSF nebo VCA > 1/640
- Séronegativní na HIV
- Ne na zkoumaných látkách za poslední 4 týdny
- Podepsaný informovaný souhlas získaný od pacienta/opatrovníka
- CTL k dispozici
- Stav výkonu; Karnofsky >60
- Kreatinin < 3x normální
- Bilirubin < 5x normální
- Normální elektrolyty, vápník, fosfor, stav výživy
- Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s těžkou interkurentní infekcí
- Pacienti, kteří nedávno dostali vysoké dávky steroidů během posledního týdne nebo jiné imunosupresivní léky během týdne (nebo déle, jak naznačuje poločas rozpadu látky)
- Pacienti s očekávanou délkou života méně než 6 týdnů
- Březí nebo kojící samice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Úrovně léčebných dávek 1, 2 a 3
|
Úrovně dávek pro tuto studii jsou následující: Úroveň dávky
Pokud mají pacienti klinickou odpověď na první infuzi definovanou zlepšením skóre únavy nebo vymizením klinických abnormalit, jako je lymfadenopatie, nebo zlepšením laboratorních parametrů, jako je snížení titru VCA nebo snížení volné EBV DNA, budou mít nárok na dostávat až 3 další injekce CTL v původní dávce ve 3 měsíčních intervalech. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
určit bezpečnost intravenózních injekcí autologních EBV specifických cytotoxických T buněčných linií u jedinců s těžkou chronickou EBV infekcí
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
určit antivirovou a imunologickou účinnost intravenózních injekcí CTL u těchto pacientů
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
posoudit klinické účinky těchto injekcí
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H8216
- SCAEBV
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .