Behandling av alvorlig kronisk Epstein-Barr-virus (EBV)-infeksjon med EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) (SCAEBV)
Autologe EBV-spesifikke CTL-er for behandling av alvorlig kronisk EBV-infeksjon
Alvorlig kronisk aktivt Epstein-Barr-virus (SCAEBV) er en sjelden Epstein-Barr-virus (EBV eller kjent som mono eller kyssesykdommen) assosiert lidelse. Denne lidelsen kan forårsake kronisk tretthet og feber og noen ganger kompliseres av livstruende problemer som multiorgansvikt, kronisk (pågående) lungebetennelse og lymfoproliferative sykdommer (sykdommer som involverer lymfeknuter som til slutt kan vise seg som leukemi eller en svulst). Årsakene til kroppens manglende evne til å kontrollere EBV-infeksjonen er fortsatt ukjente og ingen effektiv behandling er foreløpig tilgjengelig.
Denne forskningsstudien bruker Epstein-Barr-virus (EBV) spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Vi ønsker å se om vi kan dyrke spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som har blitt opplært til å drepe EBV-infiserte celler i laboratoriet, og se om disse cellene kan bidra til å kontrollere EBV-infeksjonen når de gis tilbake til pasienten.
Hensikten med denne studien er å finne den største sikre dosen av EBV-spesifikke CTL-er, for å finne ut hva bivirkningene er, og å se om denne terapien kan hjelpe kroppen med å bekjempe SCAEBV-infeksjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ti til seksti ml (2-12 teskjeer) blod vil bli samlet inn fra pasienten som vi bruker til å dyrke T-cellene. Disse T-cellene blir deretter stimulert med EBV-infiserte celler (som har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse). Denne stimuleringen trener T-cellene til å drepe EBV-infiserte celler. Vi tester deretter T-cellene for å sikre at de dreper de EBV-infiserte cellene.
Terapi kan foregå i en av de spesielt utpekte poliklinikkene, så sykehusinnleggelse er ikke nødvendig. Først vil pasientene få doser av Tylenol (for eventuelle smerter) og Benadryl (for eventuelle mindre allergiske reaksjoner som kløe/utslett). Deretter vil T-cellene injiseres i en vene over en 10-minutters periode. Pasienter vil bli nøye overvåket for eventuelle bivirkninger.
Hvis en pasient viser en viss respons på behandlingen, kan de få opptil tre ekstra T-celle-injeksjoner med tre måneders mellomrom. Pasienter må sees annenhver uke på klinikken i seks uker etter injeksjonen. Deretter vil pasienter enten bli sett på klinikken eller kontaktet av en av forskningsstaben som jobber med denne studien, en gang i måneden i ett år.
For å lære mer om måten T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, vil det tas 40 ml ekstra (8 teskjeer) blod ved disse besøkene. I tillegg vil 3 ml (1/2 teskje) blod bli tatt før infusjonen og månedlig deretter for å utføre en CBC (en test for å se på komponentene i blodet).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha alvorlig kronisk EBV-infeksjon som manifestert av 6 måneders symptomer Enten forhøyet EBV-DNA i perifert blod (>4000 genomer per ug PBMC DNA) eller fritt EBV-DNA i serum eller CSF eller VCA-antistofftiter > 1/640
- Seronegativ for HIV
- Ikke på undersøkelsesmidler de siste 4 ukene
- Signert informert samtykke innhentet fra pasient/foresatte
- CTL-er tilgjengelig
- Ytelsesstatus; Karnofsky >60
- Kreatinin < 3X normalt
- Bilirubin < 5X normalt
- Normale elektrolytter, kalsium, fosfor, ernæringsstatus
- Kvinner med fruktbarhet må bruke effektiv prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en alvorlig interkurrent infeksjon
- Pasienter som nylig har fått høye doser steroider i løpet av den siste uken eller andre immunsuppressive legemidler innen en uke (eller lenger som angitt av halveringstiden til legemidlet)
- Pasienter med forventet levealder på mindre enn 6 uker
- Drektige eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Behandlingsdosenivå 1, 2 og 3
|
Dosenivåene for denne studien er som følger: Nivå Dose
Hvis pasienter har en klinisk respons på den første infusjonen definert av en forbedring i tretthetsskår eller oppløsning av kliniske abnormiteter som lymfadenopati eller en forbedring i laboratorieparametre som en reduksjon i VCA-titer eller reduksjon i fritt EBV-DNA, vil de være kvalifisert til å motta opptil 3 ekstra injeksjoner med CTL i den opprinnelige dosen med 3 månedlige intervaller. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
å bestemme sikkerheten ved intravenøse injeksjoner av autologe EBV-spesifikke cytotoksiske T-cellelinjer hos individer med alvorlig kronisk EBV-infeksjon
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
bestemme antiviral og immunologisk effekt av intravenøse injeksjoner av CTL hos disse pasientene
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
vurdere de kliniske effektene av disse injeksjonene
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H8216
- SCAEBV
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .