Behandeling van een ernstige chronische infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV) met EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) (SCAEBV)
Autologe EBV-specifieke CTL's voor therapie van ernstige chronische EBV-infectie
Ernstig chronisch actief Epstein-Barr-virus (SCAEBV) is een zeldzame aandoening die verband houdt met het Epstein-Barr-virus (EBV of beter bekend als mono of de kissing disease). Deze aandoening kan chronische vermoeidheid en koorts veroorzaken en wordt soms gecompliceerd door levensbedreigende problemen zoals multi-orgaanfalen, chronische (aanhoudende) longontsteking en lymfoproliferatieve ziekten (ziekten waarbij de lymfeklieren betrokken zijn die zich uiteindelijk kunnen manifesteren als leukemie of een tumor). De redenen voor het onvermogen van het lichaam om de EBV-infectie onder controle te krijgen, zijn nog onbekend en er is momenteel geen effectieve behandeling beschikbaar.
Deze onderzoeksstudie maakt gebruik van Epstein-Barr-virus (EBV) specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's). We willen zien of we speciale witte bloedcellen kunnen kweken, T-cellen genaamd, die zijn getraind om met EBV geïnfecteerde cellen in het laboratorium te doden en kijken of deze cellen kunnen helpen de EBV-infectie onder controle te houden wanneer ze aan de patiënt worden teruggegeven.
Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis van EBV-specifieke CTL's te vinden, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie het lichaam kan helpen de SCAEBV-infectie te bestrijden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij de patiënt wordt tien tot zestig ml (2-12 theelepels) bloed afgenomen waarmee we de T-cellen laten groeien. Deze T-cellen worden vervolgens gestimuleerd met EBV-geïnfecteerde cellen (die zijn behandeld met straling zodat ze niet kunnen groeien). Deze stimulatie traint de T-cellen om met EBV geïnfecteerde cellen te doden. Vervolgens testen we de T-cellen om er zeker van te zijn dat ze de met EBV geïnfecteerde cellen doden.
De therapie kan plaatsvinden in een van de speciaal daarvoor aangewezen poliklinieken, ziekenhuisopname is dus niet nodig. Eerst krijgen patiënten doses Tylenol (voor eventuele pijntjes/pijnen) en Benadryl (voor kleine allergische reacties zoals jeuk/uitslag). Vervolgens worden de T-cellen gedurende een periode van 10 minuten in een ader geïnjecteerd. Patiënten zullen nauwlettend in de gaten worden gehouden voor eventuele bijwerkingen.
Als een patiënt enige respons op de behandeling vertoont, kunnen ze tot drie extra T-celinjecties krijgen met tussenpozen van drie maanden. Patiënten moeten gedurende zes weken na de injectie om de week in de kliniek worden gezien. Daarna zullen patiënten ofwel in de kliniek worden gezien of gecontacteerd worden door een van de onderzoeksmedewerkers die aan deze studie werken, één keer per maand gedurende een jaar.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt bij deze bezoeken 40 ml extra bloed afgenomen. Daarnaast zal er 3 ml (1/2 theelepel) bloed worden afgenomen voorafgaand aan de infusie en daarna maandelijks om een CBC uit te voeren (een test om te kijken naar de bestanddelen van het bloed).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een ernstige chronische EBV-infectie hebben, zoals blijkt uit 6 maanden symptomen Ofwel verhoogd perifeer bloed EBV DNA (>4000 genomen per ug PBMC DNA) of vrij EBV DNA in serum of CSF of VCA antilichaamtiter > 1/640
- Seronegatief voor HIV
- Niet op onderzoeksagenten in de afgelopen 4 weken
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen van patiënt/voogd
- CTL's beschikbaar
- Prestatiestatus; Karnofsky >60
- Creatinine < 3X normaal
- Bilirubine < 5X normaal
- Normale elektrolyten, calcium, fosfor, voedingstoestand
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een ernstige bijkomende infectie
- Patiënten die onlangs hoge doses steroïden hebben gekregen in de afgelopen week of andere immunosuppressiva binnen een week (of langer zoals aangegeven door de halfwaardetijd van het middel)
- Patiënten met een levensverwachting van minder dan 6 weken
- Zwangere of zogende vrouwtjes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Behandelingsdosis niveaus 1, 2 en 3
|
De dosisniveaus voor deze studie zijn als volgt: Niveau dosis
Als patiënten een klinische respons op de eerste infusie hebben, gedefinieerd door een verbetering van de vermoeidheidsscore of het verdwijnen van klinische afwijkingen zoals lymfadenopathie of een verbetering van laboratoriumparameters zoals een afname van de VCA-titer of een afname van vrij EBV-DNA, komen ze in aanmerking voor ontvang maximaal 3 extra injecties met CTL's in de oorspronkelijke dosis met tussenpozen van 3 maanden. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
om de veiligheid te bepalen van intraveneuze injecties van autologe EBV-specifieke cytotoxische T-cellijnen bij personen met ernstige chronische EBV-infectie
Tijdsspanne: 1 jr
|
1 jr
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
bepalen antivirale en immunologische werkzaamheid van intraveneuze injecties van CTL's bij deze patiënten
Tijdsspanne: 1 jr
|
1 jr
|
|
de klinische effecten van deze injecties beoordelen
Tijdsspanne: 1 jr
|
1 jr
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H8216
- SCAEBV
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .