Лечение тяжелой хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), с помощью специфических к ВЭБ цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) (SCAEBV)
Аутологичные EBV-специфические ЦТЛ для терапии тяжелой хронической EBV-инфекции
Тяжелый хронический активный вирус Эпштейна-Барр (SCAEBV) представляет собой редкое заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барр (EBV или широко известное как моно или болезнь поцелуев). Это расстройство может вызывать хроническую усталость и лихорадку, а иногда осложняться опасными для жизни проблемами, такими как полиорганная недостаточность, хроническая (продолжающаяся) пневмония и лимфопролиферативные заболевания (заболевания лимфатических узлов, которые в конечном итоге могут проявляться как лейкемия или опухоль). Причины неспособности организма контролировать инфекцию ВЭБ до сих пор неизвестны, и в настоящее время не существует эффективного лечения.
В этом исследовании используются специфичные к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). Мы хотим посмотреть, сможем ли мы вырастить специальные лейкоциты, называемые Т-клетками, которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки в лаборатории, и посмотреть, могут ли эти клетки помочь контролировать инфекцию ВЭБ при возвращении пациенту.
Целью данного исследования является определение наибольшей безопасной дозы специфических для ВЭБ ЦТЛ, изучение побочных эффектов и определение того, может ли эта терапия помочь организму бороться с инфекцией ВЭБВ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациента берут от десяти до шестидесяти мл (2-12 чайных ложек) крови, которую мы используем для выращивания Т-клеток. Затем эти Т-клетки стимулируют инфицированными ВЭБ клетками (которые были обработаны радиацией, чтобы они не могли расти). Эта стимуляция обучает Т-клетки убивать инфицированные ВЭБ клетки. Затем мы тестируем Т-клетки, чтобы убедиться, что они убивают инфицированные ВЭБ клетки.
Терапия может проходить в одной из специально отведенных амбулаторных клиник, поэтому госпитализация не требуется. Сначала пациентам будут давать дозы Тайленола (от любых болей) и Бенадрила (от любых незначительных аллергических реакций, таких как зуд/сыпь). Затем Т-клетки будут вводиться в вену в течение 10 минут. Пациенты будут внимательно наблюдать за любыми побочными эффектами.
Если у пациента наблюдается некоторый ответ на лечение, он может получить до трех дополнительных инъекций Т-клеток с интервалом в три месяца. Пациентов необходимо будет осматривать в клинике раз в две недели в течение шести недель после инъекции. После этого пациенты будут либо осмотрены в клинике, либо с ними свяжется один из научных сотрудников, работающих над этим исследованием, раз в месяц в течение одного года.
Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки и как долго они остаются в организме, во время этих посещений будет взято дополнительно 40 мл (8 чайных ложек) крови. Кроме того, перед инфузией будет взято 3 мл (1/2 чайной ложки) крови, а затем ежемесячно для проведения общего анализа крови (анализа компонентов крови).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь тяжелую хроническую инфекцию ВЭБ, проявляющуюся симптомами в течение 6 месяцев Либо повышенный уровень ДНК ВЭБ в периферической крови (>4000 геномов на мкг ДНК РВМС), либо свободная ДНК ВЭБ в сыворотке или спинномозговой жидкости или титр антител против VCA > 1/640
- Серонегативен на ВИЧ
- Не принимал исследуемые агенты за последние 4 недели
- Подписанное информированное согласие, полученное от пациента/опекуна
- CTL доступны
- Состояние производительности; Карновски >60
- Креатинин <3х от нормы
- Билирубин <5X от нормы
- Нормальные электролиты, кальций, фосфор, пищевой статус
- Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные противозачаточные средства.
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией
- Пациенты, которые недавно получали высокие дозы стероидов в течение последней недели или другие иммунодепрессанты в течение недели (или дольше, на что указывает период полувыведения агента)
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 недель
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Уровни лечебной дозы 1, 2 и 3
|
Уровни доз для этого исследования следующие: Уровень дозы
Если у пациентов наблюдается клинический ответ на первую инфузию, определяемый улучшением показателя утомляемости или исчезновением клинических отклонений, таких как лимфаденопатия, или улучшением лабораторных параметров, таких как снижение титра VCA или уменьшение свободной ДНК EBV, они будут иметь право на получить до 3 дополнительных инъекций ЦТЛ в исходной дозе с интервалом в 3 месяца. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
определить безопасность внутривенных инъекций аутологичных EBV-специфических цитотоксических Т-клеточных линий у лиц с тяжелой хронической EBV-инфекцией
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
определить противовирусную и иммунологическую эффективность внутривенных инъекций ЦТЛ у этих пациентов
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
оценить клинические эффекты этих инъекций
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Helen E Heslop, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H8216
- SCAEBV
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .