使用 EBV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 进行实体器官移植后 EB 病毒 (EBV) 淋巴瘤的预防和治疗。 (EUCLID)
自体 EBV 特异性 CTL 用于实体器官移植后 EBV 淋巴瘤的预防和治疗
可能在移植前后感染了 EBV(爱泼斯坦-巴尔病毒)的患者患淋巴增生性疾病 (LPD) 的风险更高,或者可能已经患有这种疾病。
本研究使用 Epstein Barr 病毒 (EBV) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。 这些细胞经过训练可以攻击和杀死(细胞毒性)EB 病毒感染的细胞。
我们通过首先用称为 B-95 的 EBV 病毒感染血液来培养 EBV 感染的 B 细胞系,从而从患者的血液中制造这些细胞。 然后我们用辐射处理这些 EBV 感染的 B 细胞,使它们不能生长并用它们来刺激 T 细胞。 这种刺激将训练 T 细胞杀死 EB 病毒感染的细胞。 然后我们将测试 T 细胞以确保它们杀死 EBV 感染的细胞。
这项研究的目的是找到最大安全剂量的 EBV 特异性 CTL,了解副作用是什么,并了解这种疗法是否有助于预防或治愈实体器官移植患者的 EBV 相关癌症
研究概览
详细说明
参与这项研究将为期一年。 患者将在住院期间或在门诊诊所接受这种治疗。 每个患者将被输入正在评估的三种不同给药方案中的一种。 每个给药方案将评估三到六名患者。 升级将继续,直到出现不可接受的副作用。
首先,将为患者提供泰诺(用于任何疼痛/疼痛)和苯海拉明(用于任何轻微过敏反应,如瘙痒/皮疹)。 这称为术前用药。 接下来,T 细胞将在大约 10 分钟内(静脉内)注射到患者的静脉中。 在此期间将密切观察患者,以确保他们不会出现任何不良反应,例如过敏反应。 如果患者对 T 细胞没有反应,或者如果在后续检查中显示复发迹象,患者可能会在第一次注射后大约六周接受另一次(更高)剂量的 T 细胞。 患者可能决定不继续接受这种治疗(接受进一步注射),但随访期仍为一年。
在注射后的六周内,每位患者将每两周在诊所接受一次检查,或者每两周由研究护士或研究团队的其他成员联系一次。 然后,他们将在 3 个月内每月一次与他们会面或联系,然后每三个月一次,持续一年,如果发生或怀疑复发,将再次与他们联系。
为了更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间,将在注射 T 细胞前抽取一次 40 毫升(8 茶匙)血液,注射后每两周一次,持续 6 周,每月一次,持续 3 个月,然后每 3 个月一次,持续 1 年。 对于体型较小的患者,此血量会较少。 如果怀疑复发,我们还会从患者身上采集另一份血样。 每个患者都需要由他们的医生进行身体检查以检查他们的进展。
此外,在注射 T 细胞之前,注射后每两周一次,持续 6 周,每月一次,持续 3 个月,然后每 3 个月一次,持续一年,如果出现复发或怀疑复发,我们将采集血样从患者那里评估移植排斥反应。 我们将采集的血液量为 3-5 毫升(1/2 至 1 茶匙)。 如果患者接受了心脏移植,他们还将被要求进行其他检查,例如超声波或断层扫描(类似于 X 射线)以帮助进行此评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
属于以下类别之一的患者:
- 发生 LPD 的高风险器官移植受者:
- EBV 血清阴性接受者
- 接受 OKT3 免疫抑制的器官移植受者
- 有 LPD 证据的器官移植受者
- EBV DNA 水平 >1,000 拷贝的器官移植受者
- 年龄 <70 岁
- 从患者/监护人处获得的签署知情同意书
- 可用的 CTL
- 性能状态;心电图 £ 2
- 肌酐 < 正常值的 3 倍
- 胆红素 < 5 倍正常值
- AST < 5 倍正常值
- 在过去 30 天内未接受任何其他研究性细胞疗法。
排除标准:
- 严重并发感染患者
- 预期寿命少于 6 周的患者
- 接受补充氧气的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:治疗
每位患者将接受 EBV 特异性 CTL 的生物/疫苗静脉注射
|
每位患者将通过静脉注射接受 2x10e7、5x10e7 或 10e8 CTLs/m2 的注射。
6 周 = 1 门课程
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
从接受或已经接受实体器官移植 (SOT) 的个体生成自体、EBV 特异性、细胞毒性 T 细胞系 (CTL)。
大体时间:预处理
|
预处理
|
|
对患者进行自体 EBV 特异性 CTL,以确定这些个体静脉注射的安全性
大体时间:1年
|
1年
|
|
评估输注 CTL 的抗病毒和免疫功效
大体时间:1年
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.