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使用 EBV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 进行实体器官移植后 EB 病毒 (EBV) 淋巴瘤的预防和治疗。 (EUCLID)

2020年1月15日 更新者:Helen Heslop、Baylor College of Medicine

自体 EBV 特异性 CTL 用于实体器官移植后 EBV 淋巴瘤的预防和治疗

可能在移植前后感染了 EBV(爱泼斯坦-巴尔病毒)的患者患淋巴增生性疾病 (LPD) 的风险更高,或者可能已经患有这种疾病。

本研究使用 Epstein Barr 病毒 (EBV) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。 这些细胞经过训练可以攻击和杀死(细胞毒性)EB 病毒感染的细胞。

我们通过首先用称为 B-95 的 EBV 病毒感染血液来培养 EBV 感染的 B 细胞系,从而从患者的血液中制造这些细胞。 然后我们用辐射处理这些 EBV 感染的 B 细胞,使它们不能生长并用它们来刺激 T 细胞。 这种刺激将训练 T 细胞杀死 EB 病毒感染的细胞。 然后我们将测试 T 细胞以确保它们杀死 EBV 感染的细胞。

这项研究的目的是找到最大安全剂量的 EBV 特异性 CTL,了解副作用是什么,并了解这种疗法是否有助于预防或治愈实体器官移植患者的 EBV 相关癌症

研究概览

详细说明

参与这项研究将为期一年。 患者将在住院期间或在门诊诊所接受这种治疗。 每个患者将被输入正在评估的三种不同给药方案中的一种。 每个给药方案将评估三到六名患者。 升级将继续,直到出现不可接受的副作用。

首先,将为患者提供泰诺(用于任何疼痛/疼痛)和苯海拉明(用于任何轻微过敏反应,如瘙痒/皮疹)。 这称为术前用药。 接下来,T 细胞将在大约 10 分钟内(静脉内)注射到患者的静脉中。 在此期间将密切观察患者,以确保他们不会出现任何不良反应,例如过敏反应。 如果患者对 T 细胞没有反应,或者如果在后续检查中显示复发迹象,患者可能会在第一次注射后大约六周接受另一次(更高)剂量的 T 细胞。 患者可能决定不继续接受这种治疗(接受进一步注射),但随访期仍为一年。

在注射后的六周内,每位患者将每两周在诊所接受一次检查,或者每两周由研究护士或研究团队的其他成员联系一次。 然后,他们将在 3 个月内每月一次与他们会面或联系,然后每三个月一次,持续一年,如果发生或怀疑复发,将再次与他们联系。

为了更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间,将在注射 T 细胞前抽取一次 40 毫升(8 茶匙)血液,注射后每两周一次,持续 6 周,每月一次,持续 3 个月,然后每 3 个月一次,持续 1 年。 对于体型较小的患者,此血量会较少。 如果怀疑复发,我们还会从患者身上采集另一份血样。 每个患者都需要由他们的医生进行身体检查以检查他们的进展。

此外,在注射 T 细胞之前,注射后每两周一次,持续 6 周,每月一次,持续 3 个月,然后每 3 个月一次,持续一年,如果出现复发或怀疑复发,我们将采集血样从患者那里评估移植排斥反应。 我们将采集的血液量为 3-5 毫升(1/2 至 1 茶匙)。 如果患者接受了心脏移植,他们还将被要求进行其他检查,例如超声波或断层扫描(类似于 X 射线)以帮助进行此评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 属于以下类别之一的患者:

    • 发生 LPD 的高风险器官移植受者:
    • EBV 血清阴性接受者
    • 接受 OKT3 免疫抑制的器官移植受者
  • 有 LPD 证据的器官移植受者
  • EBV DNA 水平 >1,000 拷贝的器官移植受者
  • 年龄 <70 岁
  • 从患者/监护人处获得的签署知情同意书
  • 可用的 CTL
  • 性能状态;心电图 £ 2
  • 肌酐 < 正常值的 3 倍
  • 胆红素 < 5 倍正常值
  • AST < 5 倍正常值
  • 在过去 30 天内未接受任何其他研究性细胞疗法。

排除标准:

  • 严重并发感染患者
  • 预期寿命少于 6 周的患者
  • 接受补充氧气的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗
每位患者将接受 EBV 特异性 CTL 的生物/疫苗静脉注射
每位患者将通过静脉注射接受 2x10e7、5x10e7 或 10e8 CTLs/m2 的注射。 6 周 = 1 门课程

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
从接受或已经接受实体器官移植 (SOT) 的个体生成自体、EBV 特异性、细胞毒性 T 细胞系 (CTL)。
大体时间:预处理
预处理
对患者进行自体 EBV 特异性 CTL,以确定这些个体静脉注射的安全性
大体时间:1年
1年
评估输注 CTL 的抗病毒和免疫功效
大体时间:1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年1月1日

初级完成 (实际的)

2008年12月1日

研究完成 (实际的)

2008年12月1日

研究注册日期

首次提交

2003年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2003年4月8日

首次发布 (估计)

2003年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月15日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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