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Prévention et traitement du lymphome du virus d'Epstein-Barr (EBV) à la suite d'une greffe d'organe solide à l'aide de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV (CTL). (EUCLID)

15 janvier 2020 mis à jour par: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

CTL autologues spécifiques à l'EBV pour la prophylaxie et le traitement du lymphome à EBV après une greffe d'organe solide

Les patients qui peuvent avoir été infectés par l'EBV (virus d'Epstein-Barr) avant ou après le moment de leur greffe ont un risque plus élevé de développer une maladie lymphoproliférative (LPD) ou peuvent déjà avoir une forme de cette maladie.

Cette étude de recherche utilise des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus d'Epstein Barr (EBV). Ces cellules ont été formées pour attaquer et tuer les cellules infectées par le virus EB (cytotoxique).

Nous fabriquons ces cellules à partir du sang des patients en cultivant d'abord une lignée de cellules B infectées par l'EBV en infectant le sang avec un virus EBV appelé B-95. Nous traitons ensuite ces cellules B infectées par l'EBV avec des radiations afin qu'elles ne puissent pas se développer et les utilisons pour stimuler les cellules T. Cette stimulation entraînera les lymphocytes T à tuer les cellules infectées par l'EBV. Nous testerons ensuite les lymphocytes T pour nous assurer qu'ils tuent les cellules infectées par l'EBV.

Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de CTL spécifiques à l'EBV, de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider à prévenir ou à guérir les cancers liés à l'EBV chez les patients transplantés d'organes solides.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La participation à cette étude sera d'une durée d'un an. Les patients recevront ce traitement pendant leur séjour à l'hôpital ou en clinique externe. Chaque patient sera inscrit dans l'un des trois schémas posologiques différents en cours d'évaluation. Trois à six patients seront évalués sur chaque schéma posologique. L'escalade se poursuivra jusqu'à ce que des effets secondaires inacceptables soient observés.

Tout d'abord, les patients recevront du Tylenol (pour tous les maux/douleurs) et du Benadryl (pour toutes les réactions allergiques mineures telles que les démangeaisons/éruptions cutanées). C'est ce qu'on appelle la prémédication. Ensuite, les lymphocytes T seront injectés dans la veine du patient (par voie intraveineuse) pendant environ 10 minutes. Les patients seront surveillés de près pendant cette période pour s'assurer qu'ils ne subissent aucun effet néfaste tel qu'une réaction allergique. Si le patient ne répond pas aux lymphocytes T ou si, lors des examens de suivi, des signes de rechute sont mis en évidence, le patient peut recevoir une autre dose (plus élevée) de lymphocytes T environ six semaines après leur première injection. Les patients peuvent décider de NE PAS continuer à recevoir ce traitement (recevoir d'autres injections), cependant, la période de suivi sera toujours d'un an.

Chaque patient sera vu toutes les deux semaines à la clinique ou contacté toutes les deux semaines par l'infirmière de recherche ou un autre membre de l'équipe de recherche, pendant six semaines après la ou les injections. Ils seront ensuite vus ou contactés mensuellement pendant 3 mois puis une fois tous les trois mois pendant un an et à nouveau si une rechute survient ou est suspectée.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T et leur durée de vie dans l'organisme, 40 ml (8 cuillères à café) de sang seront prélevés une fois avant l'injection des lymphocytes T, toutes les deux semaines pendant 6 semaines après l'injection, mensuellement pendant 3 mois puis tous les 3 mois pendant 1 an. Cette quantité de sang sera moindre pour les petits patients. Nous prélèverons également un autre échantillon de sang du patient si une rechute est suspectée. Chaque patient devra subir un examen physique par son médecin pour vérifier ses progrès.

De plus, avant l'injection de lymphocytes T, une fois toutes les deux semaines après l'injection pendant 6 semaines et une fois par mois pendant 3 mois, puis une fois tous les 3 mois pendant un an et de nouveau si une rechute se produit ou est suspectée, nous obtiendrons un échantillon de sang. du patient pour évaluer le rejet de la greffe. La quantité de sang que nous prélèverons sera de 3 à 5 ml (1/2 à 1 cuillère à café). Si le patient a reçu une transplantation cardiaque, il lui sera également demandé de subir d'autres tests tels qu'une échographie ou une tomographie (semblable à une radiographie) pour aider à cette évaluation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients appartenant à l'une des catégories suivantes :

    • Receveurs de greffe d'organe à haut risque de développer une LPD :
    • Receveurs séronégatifs EBV
    • Receveurs de greffe d'organe recevant OKT3 pour immunosuppression
  • Receveurs d'une greffe d'organe présentant des signes de LPD
  • Receveurs de greffe d'organes avec un niveau d'ADN EBV> 1 000 copies
  • Âge <70 ans
  • Consentement éclairé signé obtenu du patient/tuteur
  • CTL disponibles
  • Statut de performance; ECOG £ 2
  • Créatinine < 3X normale
  • Bilirubine < 5X normale
  • ASAT < 5X normale
  • N'a pas reçu d'autres thérapies cellulaires expérimentales au cours des 30 derniers jours.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec une infection intercurrente sévère
  • Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 6 semaines
  • Patients recevant de l'oxygène supplémentaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Chaque patient recevra une injection intraveineuse biologique/de vaccin de CTL spécifiques à l'EBV
Chaque patient recevra des injections de 2x10e7, 5x10e7 ou 10e8 CTL/m2 par injection IV. 6 semaines = 1 cours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Générer des lignées de cellules T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'EBV à partir d'individus recevant ou ayant reçu une greffe d'organe solide (SOT).
Délai: prétraitement
prétraitement
Administrer des CTL autologues spécifiques à l'EBV aux patients afin de déterminer la sécurité des injections intraveineuses chez ces personnes
Délai: 1 an
1 an
Évaluer l'efficacité antivirale et immunologique des CTL infusés
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2003

Première publication (Estimation)

9 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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