- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00058604
Prévention et traitement du lymphome du virus d'Epstein-Barr (EBV) à la suite d'une greffe d'organe solide à l'aide de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV (CTL). (EUCLID)
CTL autologues spécifiques à l'EBV pour la prophylaxie et le traitement du lymphome à EBV après une greffe d'organe solide
Les patients qui peuvent avoir été infectés par l'EBV (virus d'Epstein-Barr) avant ou après le moment de leur greffe ont un risque plus élevé de développer une maladie lymphoproliférative (LPD) ou peuvent déjà avoir une forme de cette maladie.
Cette étude de recherche utilise des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus d'Epstein Barr (EBV). Ces cellules ont été formées pour attaquer et tuer les cellules infectées par le virus EB (cytotoxique).
Nous fabriquons ces cellules à partir du sang des patients en cultivant d'abord une lignée de cellules B infectées par l'EBV en infectant le sang avec un virus EBV appelé B-95. Nous traitons ensuite ces cellules B infectées par l'EBV avec des radiations afin qu'elles ne puissent pas se développer et les utilisons pour stimuler les cellules T. Cette stimulation entraînera les lymphocytes T à tuer les cellules infectées par l'EBV. Nous testerons ensuite les lymphocytes T pour nous assurer qu'ils tuent les cellules infectées par l'EBV.
Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de CTL spécifiques à l'EBV, de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider à prévenir ou à guérir les cancers liés à l'EBV chez les patients transplantés d'organes solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La participation à cette étude sera d'une durée d'un an. Les patients recevront ce traitement pendant leur séjour à l'hôpital ou en clinique externe. Chaque patient sera inscrit dans l'un des trois schémas posologiques différents en cours d'évaluation. Trois à six patients seront évalués sur chaque schéma posologique. L'escalade se poursuivra jusqu'à ce que des effets secondaires inacceptables soient observés.
Tout d'abord, les patients recevront du Tylenol (pour tous les maux/douleurs) et du Benadryl (pour toutes les réactions allergiques mineures telles que les démangeaisons/éruptions cutanées). C'est ce qu'on appelle la prémédication. Ensuite, les lymphocytes T seront injectés dans la veine du patient (par voie intraveineuse) pendant environ 10 minutes. Les patients seront surveillés de près pendant cette période pour s'assurer qu'ils ne subissent aucun effet néfaste tel qu'une réaction allergique. Si le patient ne répond pas aux lymphocytes T ou si, lors des examens de suivi, des signes de rechute sont mis en évidence, le patient peut recevoir une autre dose (plus élevée) de lymphocytes T environ six semaines après leur première injection. Les patients peuvent décider de NE PAS continuer à recevoir ce traitement (recevoir d'autres injections), cependant, la période de suivi sera toujours d'un an.
Chaque patient sera vu toutes les deux semaines à la clinique ou contacté toutes les deux semaines par l'infirmière de recherche ou un autre membre de l'équipe de recherche, pendant six semaines après la ou les injections. Ils seront ensuite vus ou contactés mensuellement pendant 3 mois puis une fois tous les trois mois pendant un an et à nouveau si une rechute survient ou est suspectée.
Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T et leur durée de vie dans l'organisme, 40 ml (8 cuillères à café) de sang seront prélevés une fois avant l'injection des lymphocytes T, toutes les deux semaines pendant 6 semaines après l'injection, mensuellement pendant 3 mois puis tous les 3 mois pendant 1 an. Cette quantité de sang sera moindre pour les petits patients. Nous prélèverons également un autre échantillon de sang du patient si une rechute est suspectée. Chaque patient devra subir un examen physique par son médecin pour vérifier ses progrès.
De plus, avant l'injection de lymphocytes T, une fois toutes les deux semaines après l'injection pendant 6 semaines et une fois par mois pendant 3 mois, puis une fois tous les 3 mois pendant un an et de nouveau si une rechute se produit ou est suspectée, nous obtiendrons un échantillon de sang. du patient pour évaluer le rejet de la greffe. La quantité de sang que nous prélèverons sera de 3 à 5 ml (1/2 à 1 cuillère à café). Si le patient a reçu une transplantation cardiaque, il lui sera également demandé de subir d'autres tests tels qu'une échographie ou une tomographie (semblable à une radiographie) pour aider à cette évaluation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients appartenant à l'une des catégories suivantes :
- Receveurs de greffe d'organe à haut risque de développer une LPD :
- Receveurs séronégatifs EBV
- Receveurs de greffe d'organe recevant OKT3 pour immunosuppression
- Receveurs d'une greffe d'organe présentant des signes de LPD
- Receveurs de greffe d'organes avec un niveau d'ADN EBV> 1 000 copies
- Âge <70 ans
- Consentement éclairé signé obtenu du patient/tuteur
- CTL disponibles
- Statut de performance; ECOG £ 2
- Créatinine < 3X normale
- Bilirubine < 5X normale
- ASAT < 5X normale
- N'a pas reçu d'autres thérapies cellulaires expérimentales au cours des 30 derniers jours.
Critère d'exclusion:
- Patients avec une infection intercurrente sévère
- Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 6 semaines
- Patients recevant de l'oxygène supplémentaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement
Chaque patient recevra une injection intraveineuse biologique/de vaccin de CTL spécifiques à l'EBV
|
Chaque patient recevra des injections de 2x10e7, 5x10e7 ou 10e8 CTL/m2 par injection IV.
6 semaines = 1 cours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Générer des lignées de cellules T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'EBV à partir d'individus recevant ou ayant reçu une greffe d'organe solide (SOT).
Délai: prétraitement
|
prétraitement
|
|
Administrer des CTL autologues spécifiques à l'EBV aux patients afin de déterminer la sécurité des injections intraveineuses chez ces personnes
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
Évaluer l'efficacité antivirale et immunologique des CTL infusés
Délai: 1 an
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H9454
- Euclid
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .