此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Ipilimumab 和 Sargramostim 治疗转移性前列腺癌患者

2020年7月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

抗 CTLA-4 抗体 (Ipilimumab) 联合 GM-CSF 在转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者中重复给药的 I 期研究

该 I 期试验正在研究 ipilimumab 与 sargramostim 一起用于治疗转移性前列腺癌患者时的副作用和最佳剂量。 单克隆抗体可以定位肿瘤细胞并在不伤害正常细胞的情况下杀死它们或向它们输送肿瘤杀伤物质。 集落刺激因子，如沙格司亭，可能会增加骨髓或外周血中免疫细胞的数量，并可能帮助人体的免疫系统杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 单克隆抗体 (MDX-010) (ipilimumab) 与沙格司亭 (GM-CSF) 一起用于转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者的最大耐受剂量。 （一期） 二． 确定该方案在这些患者中的安全性。 （一期） 三． 通过与 GM-CSF 和 CTLA-4 阻断剂联合使用 ipilimumab 相关联的 PSA 降低来评估疗效，剂量为 3 mg/kg，每月给予 x 6 剂（第 1-6 天的第 1 天）。 （队列扩展）

次要目标：

I. 确定接受该方案治疗的患者的 T 细胞免疫和 T 细胞反应。 （一期） 二． 确定这些患者中 MDX-010 的药代动力学。 （一期） 三． 确定接受该方案治疗的患者的前列腺特异性抗原和/或客观反应。 （一期） 四． 确定激活、幼稚和记忆 T 细胞的百分比。 （队列扩展）V. 确定 T 细胞反应的测量值，以描述来自前列腺抗原（包括 PSA、PSMA 和 PAP）的表位。 （队列扩展） VI. 使用 HLA*0201 四聚体定量具有相关 HLA 等位基因的患者对抗原的 T 细胞反应。 （队列扩展） VII. 在这些患者中评估该方案的毒性。 （队列扩展） VIII. 通过与 GM-CSF 和 CTLA-4 阻断剂联合使用 ipilimumab 相关的 PSA 降低来确定初始疗效，剂量为 3 mg/kg，每月给药 x 6 次（第 1-6 天的第 1 天）。 （队列扩展） IX. 使用 RECIST 标准通过治疗后可测量的疾病变化确定客观反应。 （队列扩展）

大纲：这是易普利姆玛的多中心、剂量递增研究。

患者在第 1 天接受 ipilimumab 静脉注射 (IV) 超过 90 分钟，并在第 1-14 天皮下 (SC) 接受沙格司亭 (GM-CSF)。 每 28 天重复治疗 4-6 个疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，GM-CSF 继续超过 4 个疗程。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的 ipilimumab，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一些患者定期进行血样采集以进行实验室和药代动力学研究。 分析样品的人抗人抗体、ipilimumab 半定量 ELISA 测定的 IgG 抗体，以及通过定量 ELISA 测定分析 ipilimumab 的血浆浓度。

患者随访 30 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的前列腺癌

    • 转移性疾病

  • 根据至少以下标准之一定义的先前雄激素剥夺后的进行性疾病：

    • 患有可测量疾病的患者必须有至少 20% 的靶病灶最长直径总和增加或出现 1 个或多个新病灶

    • 患有不可测量疾病的患者必须具有阳性骨扫描和至少 5 ng/mL 的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平，至少连续 2 次升高，间隔至少 2 周*

      • 氟他胺后至少 4 周（比卡鲁胺或尼鲁米特后 6 周）必须至少获得 1 PSA 水平

  • 睾酮不超过 50 ng/dL

    • 既往未行睾丸切除术的患者必须继续使用促黄体激素释放激素激动剂治疗
  • 无 CNS 转移病史或放射学证据
  • 性能状态 - ECOG 0-2
  • 至少12周
  • 中性粒细胞绝对计数大于 1,500/mm^3
  • 血小板计数至少 100,000/mm^3
  • 血红蛋白至少 8 g/dL
  • 胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • SGOT 和 SGPT 不大于 ULN 的 2.5 倍
  • 肌酐不大于 ULN 的 1.5 倍
  • 无明显心血管疾病
  • 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 无活动性心绞痛
  • 近 6 个月内无心肌梗塞
  • 未怀孕或哺乳
  • 生育患者必须在参与研究之前、期间和之后 3 个月内使用有效的避孕措施

  • 无自身免疫性疾病病史，包括但不限于以下任何一项：

    • 自身免疫性溶血性贫血
    • 溃疡性和出血性结肠炎
    • 内分泌失调（例如甲状腺炎、甲状腺功能亢进、免疫性甲状腺功能减退、自身免疫性垂体炎/垂体功能减退或肾上腺功能不全）
    • 肉样肉芽肿
    • 重症肌无力
    • 多发性肌炎
    • 吉兰-巴利综合征
    • 系统性红斑狼疮
    • 类风湿关节炎
    • 炎症性肠病
  • 没有其他会妨碍研究参与或给予知情同意的医学或精神疾病
  • 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前完全缓解的 I 或 II 期癌症
  • 没有先前的免疫疗法（例如，疫苗或研究）
  • 没有其他并发的集落刺激因子
  • 之前没有化疗
  • 无同步化疗
  • 见疾病特征
  • 自先前全身性皮质类固醇治疗后至少 4 周
  • 至少 4 周之前接受过其他激素治疗，包括甲地孕酮和非那雄胺
  • 除了吸入或局部类固醇外，没有同时进行全身类固醇治疗

  • 没有其他同时进行的激素治疗

    • 允许为非疾病相关病症施用激素（例如，用于糖尿病的胰岛素）
  • 自上次放疗后至少 4 周并康复
  • 自先前的放射性药物（例如，氯化锶 Sr 89 和钐 Sm 153 来昔膦酸五钠）以来超过 8 周
  • 允许对有症状的病灶或可能导致残疾的病灶（例如不稳定的股骨）进行过先前照射
  • 无同步姑息性放疗
  • 见疾病特征
  • 自已知可降低 PSA 水平的先前草药产品（例如 PC-SPES 或锯棕榈）以来至少 4 周

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（单克隆抗体、集落刺激因子）
患者在第 1 天接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟，并在第 1-14 天接受 sargramostim (GM-CSF) 皮下注射。 每 28 天重复治疗 4-6 个疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，GM-CSF 继续超过 4 个疗程。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的 ipilimumab，直到确定 MTD。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一些患者定期进行血样采集以进行实验室和药代动力学研究。 分析样品的人抗人抗体、ipilimumab 半定量 ELISA 测定的 IgG 抗体，以及通过定量 ELISA 测定分析 ipilimumab 的血浆浓度。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
生物：易普利姆玛
鉴于IV
其他名称：
  • 抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 单克隆抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • 耶沃伊
生物：沙格司亭
鉴于SC
其他名称：
  • 23-L-亮氨酸集落刺激因子2
  • DRG-0012
  • 白细胞介素
  • 普罗金
  • rhu GM-CFS
  • 沙格拉莫司汀
  • 沙格抑素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
导致 < 33% DLT 的易普利姆玛与 GM-CSF 组合的 MTD
大体时间：不断地
根据国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准 3.0 版分级。 结果将按剂量队列和本试验的总体结果制成表格。 DLT 由以下任何可归因于治疗的情况定义：任何 >= 4 级毒性，任何被认为是免疫介导且需要全身性类固醇的眼部毒性，任何被认为是免疫介导且不能用全身性类固醇控制的 3 级毒性。
不断地

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
适应性免疫
大体时间：基线、第 1 和第 2 疗程的第 1 天和第 14 天、第 3-6 疗程的第 1 天，然后是整个治疗期间每隔一个疗程的第 1 天
通过外周血采集测量。 三色和四色免疫荧光和流式细胞术分析将用于确定活化 T 细胞的相对数量。 具体而言，将确定表达激活标记 HLA-DR、CD25 和 CD69 的 T 细胞（CD3+、CD4+ 或 CD8+）的百分比。 此外，还将确定幼稚 (CD45RA+) 和记忆 (CD45RO+) T 细胞的百分比。
基线、第 1 和第 2 疗程的第 1 天和第 14 天、第 3-6 疗程的第 1 天，然后是整个治疗期间每隔一个疗程的第 1 天
PSA 和/或对可测量疾病的客观反应
大体时间：第一天
根据实体瘤反应评估标准 (RESIST) 标准进行评估。 PSA 反应将根据国家癌症研究所 PSA 工作组的建议进行评估。 将提供 95% 的置信区间。
第一天
方案的安全性
大体时间：不断地
根据 NCI 通用毒性标准 3.0 版分级。
不断地
抗独特型抗体（人抗人抗体[HAHA]）开发
大体时间：基线，每次 ipilimumab 输注前和最后一次抗体输注后 2 个月
将使用半定量 ELISA 测定来检测血浆样品中针对 Ipilimumab 的 IgG 抗体。
基线，每次 ipilimumab 输注前和最后一次抗体输注后 2 个月
药代动力学 (PK) 研究
大体时间：所有输注前和输注后 60 分钟，以及最后一次易普利姆玛输注后 1 个月和 2 个月
使用定量 ELISA 确定。
所有输注前和输注后 60 分钟，以及最后一次易普利姆玛输注后 1 个月和 2 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Eric J Small、UCSF Medical Center-Mount Zion

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2003年5月13日

初级完成 (实际的)

2011年1月10日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2003年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2003年7月8日

首次发布 (估计)

2003年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月29日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2009-00036 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (其他标识符：UCSF Medical Center-Mount Zion)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅