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Ipilimumab und Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

29. Juli 2020 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zur wiederholten Gabe von Anti-CTLA-4-Antikörpern (Ipilimumab) in Kombination mit GM-CSF bei Patienten mit metastasiertem, androgenunabhängigem Prostatakrebs

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ipilimumab bei Gabe zusammen mit Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs untersucht. Monoklonale Antikörper können Tumorzellen lokalisieren und diese entweder abtöten oder ihnen tumortötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Koloniestimulierende Faktoren wie Sargramostim können die Anzahl der Immunzellen im Knochenmark oder peripheren Blut erhöhen und dem Immunsystem einer Person helfen, mehr Tumorzellen abzutöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis des antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten monoklonalen Antigen-4-Antikörpers (MDX-010) (Ipilimumab), verabreicht mit Sargramostim (GM-CSF) bei Patienten mit metastasiertem androgenunabhängigem Prostatakrebs. (Phase I) II. Bestimmen Sie die Sicherheit dieser Therapie bei diesen Patienten. (Phase I) III. Bewerten Sie die Wirksamkeit, gemessen anhand der PSA-Reduktion, die mit der Kombination von GM-CSF mit CTLA-4-Blockade mit Ipilimumab in einer Dosierung von 3 mg/kg bei monatlicher Gabe x 6 Dosen (Tag 1 der Kurse 1–6) einhergeht. (Kohortenerweiterung)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die T-Zell-Immunität und T-Zell-Reaktion bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden. (Phase I) II. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von MDX-010 bei diesen Patienten. (Phase I) III. Bestimmen Sie das prostataspezifische Antigen und/oder die objektive Reaktion bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden. (Phase I) IV. Bestimmen Sie den Prozentsatz der aktivierten, naiven und Gedächtnis-T-Zellen. (Kohortenerweiterung) V. Bestimmen Sie die Messung der T-Zell-Reaktion zur Beschreibung von Epitopen von Prostataantigenen, einschließlich PSA, PSMA und PAP. (Kohortenerweiterung) VI. Quantifizieren Sie die T-Zell-Reaktion auf Antigene bei Patienten mit relevantem HLA-Allel mithilfe von HLA*0201-Tetrameren. (Kohortenerweiterung) VII. Bewerten Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten. (Kohortenerweiterung) VIII. Bestimmen Sie die anfängliche Wirksamkeit, gemessen anhand der PSA-Reduktion, die mit der Kombination von GM-CSF mit CTLA-4-Blockade mit Ipilimumab in einer Dosierung von 3 mg/kg bei monatlicher Gabe x 6 Dosen (Tag 1 der Kurse 1–6) einhergeht. (Kohortenerweiterung) IX. Bestimmen Sie das objektive Ansprechen anhand messbarer Krankheitsveränderungen nach der Therapie anhand der RECIST-Kriterien. (Kohortenerweiterung)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Ipilimumab.

Die Patienten erhalten Ipilimumab intravenös (IV) über 90 Minuten am ersten Tag und Sargramostim (GM-CSF) subkutan (SC) an den Tagen 1–14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4–6 Zyklen wiederholt. GM-CSF wird über 4 Zyklen hinaus fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Ipilimumab, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bei einigen Patienten werden regelmäßig Blutproben für Labor- und Pharmakokinetikstudien entnommen. Die Proben werden im semiquantitativen ELISA-Assay auf humane Anti-Human-Antikörper, IgG-Antikörper gegen Ipilimumab und mittels quantitativem ELISA-Assay auf Plasmakonzentrationen von Ipilimumab analysiert.

Die Patienten werden nach 30 Tagen beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter Prostatakrebs

    • Metastatische Krankheit

  • Fortschreitende Erkrankung nach vorherigem Androgenentzug, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Bei Patienten mit messbarer Erkrankung muss die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um mindestens 20 % zunehmen ODER es muss eine oder mehrere neue Läsionen auftreten

    • Patienten mit nicht messbarer Erkrankung müssen einen positiven Knochenscan und einen Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Wert von mindestens 5 ng/ml haben, der bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen angestiegen ist*

      • Mindestens 1 PSA-Wert muss mindestens 4 Wochen nach Flutamid (6 Wochen nach Bicalutamid oder Nilutamid) erreicht werden.

  • Testosteron nicht größer als 50 ng/dl

    • Patienten ohne vorherige Orchiektomie müssen die Therapie mit luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten fortsetzen
  • Keine Anamnese oder radiologische Hinweise auf ZNS-Metastasen
  • Leistungsstatus – ECOG 0-2
  • Mindestens 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
  • Hämoglobin mindestens 8 g/dl
  • Bilirubin weniger als das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN)
  • SGOT und SGPT nicht größer als das 2,5-fache des ULN
  • Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN
  • Keine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Keine aktive Angina pectoris
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen vor, während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Keine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Autoimmunhämolytische Anämie
    • Colitis ulcerosa und hämorrhagische Kolitis
    • Endokrine Störungen (z. B. Thyreoiditis, Hyperthyreose, Hypothyreose immunbedingter Ursache, Autoimmunhypophysitis/Hypopituitarismus oder Nebenniereninsuffizienz)
    • Sarkoidose-Granulom
    • Myasthenia gravis
    • Polymyositis
    • Guillain Barre-Syndrom
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Rheumatoide Arthritis
    • Entzündliche Darmerkrankung
  • Keine andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Studienteilnahme oder eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Krebs im Stadium I oder II, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet
  • Keine vorherige Immuntherapie (z. B. Impfungen oder Prüfpräparate)
  • Keine anderen gleichzeitigen koloniestimulierenden Faktoren
  • Keine vorherige Chemotherapie
  • Keine gleichzeitige Chemotherapie
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 4 Wochen seit vorherigen systemischen Kortikosteroiden
  • Mindestens 4 Wochen seit einer anderen vorherigen Hormontherapie, einschließlich Megestrol und Finasterid
  • Keine gleichzeitige systemische Steroidtherapie außer inhalativen oder topischen Steroiden

  • Keine andere gleichzeitige Hormontherapie

    • Die Verabreichung von Hormonen bei nicht krankheitsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes) ist zulässig
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen
  • Mehr als 8 Wochen seit der vorherigen Gabe von Radiopharmaka (z. B. Strontiumchlorid Sr 89 und Samarium Sm 153, Lexidronam Pentanatrium)
  • Eine vorherige Bestrahlung einer symptomatischen Läsion oder einer Läsion, die zu einer Behinderung führen kann (z. B. instabiler Femur), ist zulässig
  • Keine gleichzeitige palliative Strahlentherapie
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 4 Wochen seit früheren pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert senken (z. B. PC-SPES oder Sägepalme)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (monoklonale Antikörper, Kolonie-stimulierende Faktoren)
Die Patienten erhalten Ipilimumab intravenös über 90 Minuten am ersten Tag und Sargramostim (GM-CSF) subkutan an den Tagen 1–14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4–6 Zyklen wiederholt. GM-CSF wird über 4 Zyklen hinaus fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Ipilimumab, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bei einigen Patienten werden regelmäßig Blutproben für Labor- und Pharmakokinetikstudien entnommen. Die Proben werden im semiquantitativen ELISA-Assay auf humane Anti-Human-Antikörper, IgG-Antikörper gegen Ipilimumab und mittels quantitativem ELISA-Assay auf Plasmakonzentrationen von Ipilimumab analysiert.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologisch: Sargramostim
SC gegeben
Andere Namen:
  • 23-L-Leucinkolonie-stimulierender Faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD der Kombination von Ipilimumab mit GM-CSF, die zu < 33 % DLT führt
Zeitfenster: Ständig
Bewertet nach den allgemeinen Toxizitätskriterien des National Cancer Institute (NCI), Version 3.0. Die Ergebnisse werden für diese Studie nach Dosiskohorte und insgesamt tabellarisch aufgeführt. DLT wird durch Folgendes definiert, das auf die Therapie zurückzuführen ist: jede Toxizität >= Grad 4, jede Augentoxizität, die als immunvermittelt gilt und systemische Steroide erfordert, jede Toxizität vom Grad 3, die als immunvermittelt gilt und nicht mit systemischen Steroiden kontrolliert werden kann.
Ständig

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Adaptive Immunität
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 und 14 der Kurse 1 und 2, Tag 1 der Kurse 3–6 und dann Tag 1 jedes zweiten Kurses während der gesamten Behandlung
Gemessen durch periphere Blutentnahme. Zur Bestimmung der relativen Anzahl aktivierter T-Zellen werden drei- und vierfarbige Immunfluoreszenz- und Durchflusszytometrieanalysen eingesetzt. Insbesondere werden die Prozentsätze der T-Zellen (CD3+, CD4+ oder CD8+) bestimmt, die die Aktivierungsmarker HLA-DR, CD25 und CD69 exprimieren. Außerdem werden Prozentsätze von naiven (CD45RA+) und Gedächtnis-T-Zellen (CD45RO+) bestimmt.
Ausgangswert, Tag 1 und 14 der Kurse 1 und 2, Tag 1 der Kurse 3–6 und dann Tag 1 jedes zweiten Kurses während der gesamten Behandlung
PSA und/oder objektive Reaktion bei messbarer Krankheit
Zeitfenster: Tag 1
Bewertet nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RESIST). Die PSA-Reaktion wird gemäß den Empfehlungen der PSA-Arbeitsgruppe des National Cancer Institute bewertet. Es wird ein 95 %-Konfidenzintervall bereitgestellt.
Tag 1
Sicherheit der Kur
Zeitfenster: Ständig
Bewertet nach den allgemeinen Toxizitätskriterien des NCI, Version 3.0.
Ständig
Entwicklung von Anti-Idiotyp-Antikörpern (menschliche Anti-Mensch-Antikörper [HAHA]).
Zeitfenster: Baseline, vor jeder Ipilimumab-Infusion und 2 Monate nach der letzten Antikörperinfusion
Ein semiquantitativer ELISA-Test wird verwendet, um IgG-Antikörper gegen Ipilimumab in den Plasmaproben nachzuweisen.
Baseline, vor jeder Ipilimumab-Infusion und 2 Monate nach der letzten Antikörperinfusion
Pharmakokinetische (PK) Studien
Zeitfenster: Vor und 60 Minuten nach allen Infusionen sowie 1 und 2 Monate nach der letzten Ipilimumab-Infusion
Bestimmt mit einem quantitativen ELISA.
Vor und 60 Minuten nach allen Infusionen sowie 1 und 2 Monate nach der letzten Ipilimumab-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juli 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00036 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Andere Kennung: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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