Ipilimumab y sargramostim en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológicamente

  • Enfermedad metástica

• Enfermedad progresiva después de la deprivación androgénica previa definida por al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Los pacientes con enfermedad medible deben tener un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana O la aparición de 1 o más lesiones nuevas

  • Los pacientes con enfermedad no medible deben tener una gammagrafía ósea positiva y un nivel de antígeno prostático específico (PSA) de al menos 5 ng/mL, que haya aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 2 semanas de diferencia*

    • Se debe obtener al menos 1 nivel de PSA al menos 4 semanas después de flutamida (6 semanas después de bicalutamida o nilutamida)

• Testosterona no superior a 50 ng/dL

  • Los pacientes sin orquiectomía previa deben continuar con la terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante.
• Sin antecedentes ni evidencia radiológica de metástasis en el SNC
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 8 g/dL
• Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• SGOT y SGPT no mayor a 2.5 veces ULN
• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN
• Sin enfermedad cardiovascular significativa
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina de pecho activa
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.

• Sin antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Anemia hemolítica autoinmune
  • Colitis ulcerosa y hemorrágica
  • Trastornos endocrinos (p. ej., tiroiditis, hipertiroidismo, hipotiroidismo de etiología inmunitaria, hipofisitis/hipopituitarismo autoinmune o insuficiencia suprarrenal)
  • Granuloma sarcoideo
  • Miastenia gravis
  • polimiositis
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Artritis reumatoide
  • Enfermedad inflamatoria intestinal
• Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica que impida la participación en el estudio o la concesión de un consentimiento informado.
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer en estadio I o II actualmente en remisión completa
• Sin inmunoterapia previa (p. ej., vacunas o en investigación)
• Ningún otro factor estimulante de colonias concurrente
• Sin quimioterapia previa
• Sin quimioterapia concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde corticosteroides sistémicos previos
• Al menos 4 semanas desde otra terapia hormonal previa, incluidos megestrol y finasteride
• Sin tratamiento concomitante con esteroides sistémicos, excepto esteroides inhalados o tópicos

• Ninguna otra terapia hormonal concurrente

  • Hormonas administradas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes) permitidas
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Más de 8 semanas desde radiofármacos anteriores (p. ej., cloruro de estroncio Sr 89 y samario Sm 153 lexidronam pentasódico)
• Se permite la irradiación previa de una lesión sintomática o que pueda producir discapacidad (p. ej., fémur inestable)
• Sin radioterapia paliativa concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde que se sabe que los productos herbales anteriores disminuyen los niveles de PSA (p. ej., PC-SPES o palma enana americana)