Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ипилимумаб и сарграмостим в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы

29 июля 2020 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I повторяющегося дозирования антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) в комбинации с GM-CSF у пациентов с метастатическим андроген-независимым раком предстательной железы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ипилимумаба при применении с сарграмостимом при лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Моноклональные антитела могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Колониестимулирующие факторы, такие как сарграмостим, могут увеличить количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови, и могут помочь иммунной системе человека убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу моноклонального антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (MDX-010) (ипилимумаб), вводимого с сарграмостимом (GM-CSF) у пациентов с метастатическим андроген-независимым раком предстательной железы. (Этап I) II. Определите безопасность этого режима у этих пациентов. (Этап I) III. Оценивают эффективность, измеряемую снижением уровня ПСА, связанного с комбинацией GM-CSF с блокадой CTLA-4 ипилимумабом в дозе 3 мг/кг, вводимой ежемесячно x 6 доз (d1 курсов 1-6). (Расширение когорты)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите Т-клеточный иммунитет и Т-клеточный ответ у пациентов, получающих лечение по этой схеме. (Этап I) II. Определите фармакокинетику MDX-010 у этих пациентов. (Этап I) III. Определите простатоспецифический антиген и/или объективные ответы у пациентов, получающих лечение по этой схеме. (Этап I) IV. Определите процент активированных, наивных и Т-клеток памяти. (Расширение когорты) V. Определите измерение Т-клеточного ответа для описания эпитопов антигенов предстательной железы, включая PSA, PSMA и PAP. (Расширение когорты) VI. Количественный ответ Т-клеток на антигены у пациентов с соответствующим аллелем HLA с использованием тетрамеров HLA*0201. (Расширение когорты) VII. Оцените токсичность этого режима у этих пациентов. (Расширение когорты) VIII. Определите начальную эффективность, измеряемую снижением уровня ПСА, связанного с комбинированием GM-CSF с блокадой CTLA-4 с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг, вводимой ежемесячно x 6 доз (d1 курсов 1-6). (Расширение когорты) IX. Определите объективный ответ по измеримым изменениям заболевания после терапии, используя критерии RECIST. (Расширение когорты)

ПЛАН: Это многоцентровое исследование ипилимумаба с увеличением дозы.

Пациенты получают ипилимумаб внутривенно (в/в) в течение 90 минут в 1-й день и сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно (п/к) в 1-14 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4-6 курсов. ГМ-КСФ продолжается после 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы ипилимумаба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. У некоторых пациентов периодически берут пробы крови для лабораторных и фармакокинетических исследований. Образцы анализируют на антитела человека против человека, антитела IgG к ипилимумабу с помощью полуколичественного анализа ELISA и концентрации ипилимумаба в плазме с помощью количественного анализа ELISA.

Пациенты наблюдаются в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный рак простаты

    • Метастатическое заболевание

  • Прогрессирующее заболевание после предшествующей андрогенной депривации, определяемое как минимум по одному из следующих критериев:

    • Пациенты с поддающимся измерению заболеванием должны иметь увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней ИЛИ появление 1 или более новых поражений.

    • Пациенты с не поддающимся измерению заболеванием должны иметь положительный результат сканирования костей и уровень простатспецифического антигена (ПСА) не менее 5 нг/мл, который повышался как минимум в 2 случаях подряд с интервалом не менее 2 недель*

      • По крайней мере, 1 уровень ПСА должен быть получен по крайней мере через 4 недели после применения флутамида (6 недель после применения бикалутамида или нилутамида).

  • Тестостерон не более 50 нг/дл

    • Пациенты, которым ранее не проводилась орхиэктомия, должны продолжать терапию агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон.
  • Отсутствие анамнеза или рентгенологических признаков метастазов в ЦНС
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Не менее 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Гемоглобин не менее 8 г/дл
  • Билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • SGOT и SGPT не более чем в 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин не более чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Нет значительных сердечно-сосудистых заболеваний
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Нет активной стенокардии
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.

  • Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Аутоиммунная гемолитическая анемия
    • Язвенный и геморрагический колит
    • Эндокринные расстройства (например, тиреоидит, гипертиреоз, гипотиреоз иммунной этиологии, аутоиммунный гипофизит/гипопитуитаризм или надпочечниковая недостаточность)
    • Саркоидная гранулема
    • Миастения гравис
    • полимиозит
    • Синдром Гийена-Барре
    • Системная красная волчанка
    • Ревматоидный артрит
    • Воспалительное заболевание кишечника
  • Отсутствие других медицинских или психических заболеваний, препятствующих участию в исследовании или даче информированного согласия.
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака I или II стадии, находящегося в настоящее время в полной ремиссии.
  • Отсутствие предшествующей иммунотерапии (например, вакцин или экспериментальных исследований)
  • Отсутствие других сопутствующих колониестимулирующих факторов
  • Без предшествующей химиотерапии
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии
  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 4 недель с момента предшествующего применения системных кортикостероидов
  • Не менее 4 недель после другой предшествующей гормональной терапии, включая мегестрол и финастерид.
  • Отсутствие сопутствующей терапии системными стероидами, за исключением ингаляционных или местных стероидов.

  • Никакая другая одновременная гормональная терапия

    • Гормоны, вводимые при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете), разрешены.
  • Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Более 8 недель после приема ранее радиофармпрепаратов (например, хлорид стронция Sr 89 и самария Sm 153, лексидронам пентазатрий)
  • Допускается предварительное облучение симптоматического поражения или поражения, которое может привести к инвалидности (например, нестабильное бедро).
  • Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
  • См. Характеристики заболевания
  • По крайней мере, через 4 недели после того, как предыдущие растительные продукты, как известно, снижали уровень ПСА (например, PC-SPES или пальметто)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (моноклональные антитела, колониестимулирующие факторы)
Пациенты получают ипилимумаб внутривенно в течение 90 минут в 1-й день и сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно в 1-14 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4-6 курсов. ГМ-КСФ продолжается после 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы ипилимумаба до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. У некоторых пациентов периодически берут пробы крови для лабораторных и фармакокинетических исследований. Образцы анализируют на антитела человека против человека, антитела IgG к ипилимумабу с помощью полуколичественного анализа ELISA и концентрации ипилимумаба в плазме с помощью количественного анализа ELISA.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой
Биологический: Сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD комбинации ипилимумаба с GM-CSF, которая приводит к < 33% DLT
Временное ограничение: Постоянно
Оценивается в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI), версия 3.0. Результаты будут сведены в таблицу по когорте доз и в целом для этого испытания. ДЛТ определяется любым из следующих признаков, связанных с терапией: любая токсичность >= 4 степени, любая глазная токсичность, считающаяся иммуноопосредованной и требующая системных стероидов, любая токсичность 3 степени, считающаяся иммуноопосредованной, которую нельзя контролировать с помощью системных стероидов.
Постоянно

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Адаптивный иммунитет
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й и 14-й дни 1-го и 2-го курсов, 1-й день 3-6 курсов, а затем 1-й день каждого второго курса на протяжении всего лечения.
Измеряется путем сбора периферической крови. Трех- и четырехцветная иммунофлуоресценция и проточный цитометрический анализ будут использоваться для определения относительного количества активированных Т-клеток. В частности, будет определен процент Т-клеток (CD3+, CD4+ или CD8+), экспрессирующих маркеры активации HLA-DR, CD25 и CD69. Кроме того, будет определен процент наивных (CD45RA+) и клеток памяти (CD45RO+) Т-клеток.
Исходный уровень, 1-й и 14-й дни 1-го и 2-го курсов, 1-й день 3-6 курсов, а затем 1-й день каждого второго курса на протяжении всего лечения.
ПСА и/или объективный ответ на измеримое заболевание
Временное ограничение: 1 день
Оценивали в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RESIST). Ответ PSA будет оцениваться в соответствии с рекомендациями рабочей группы PSA Национального института рака. Будет предоставлен 95% доверительный интервал.
1 день
Безопасность режима
Временное ограничение: Постоянно
Оценивается в соответствии с общими критериями токсичности NCI, версия 3.0.
Постоянно
Разработка антиидиотипического антитела (человеческие античеловеческие антитела [HAHA])
Временное ограничение: Исходный уровень, перед каждой инфузией ипилимумаба и через 2 месяца после последней инфузии антител
Полуколичественный анализ ELISA будет использоваться для обнаружения антител IgG к ипилимумабу в образцах плазмы.
Исходный уровень, перед каждой инфузией ипилимумаба и через 2 месяца после последней инфузии антител
Фармакокинетические (ФК) исследования
Временное ограничение: До и через 60 минут после всех инфузий, а также через 1 и 2 месяца после последней инфузии ипилимумаба.
Определяют с помощью количественного ИФА.
До и через 60 минут после всех инфузий, а также через 1 и 2 месяца после последней инфузии ипилимумаба.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00036 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Другой идентификатор: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться