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転移性前立腺がん患者の治療におけるイピリムマブとサルグラモスチム

2020年7月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

転移性アンドロゲン非依存性前立腺がん患者における抗CTLA-4抗体（イピリムマブ）とGM-CSFの併用反復投与に関する第I相試験

この第 I 相試験では、転移性前立腺がん患者の治療においてサルグラモスチムと併用した場合のイピリ​​ムマブの副作用と最適用量が研究されています。 モノクローナル抗体は、正常細胞を傷つけることなく腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を送達したりすることができます。 サルグラモスチムなどのコロニー刺激因子は、骨髄または末梢血に含まれる免疫細胞の数を増加させる可能性があり、人の免疫系がより多くの腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 転移性アンドロゲン非依存性前立腺がん患者において、サルグラモスチム (GM-CSF) とともに投与される抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体 (MDX-010) (イピリムマブ) の最大耐用量を決定します。 （フェーズI） II． これらの患者に対するこのレジメンの安全性を判断してください。 （フェーズI） Ⅲ． 3 mg/kg の用量で毎月 6 回投与するイピリムマブによる GM-CSF と CTLA-4 遮断薬の併用に伴う PSA の減少によって測定される有効性を評価します (コース 1 ～ 6 の d1)。 (コホートの拡大)

第二の目的:

I. このレジメンで治療された患者の T 細胞免疫と T 細胞応答を測定します。 （フェーズI） II． これらの患者における MDX-010 の薬物動態を決定します。 （フェーズI） Ⅲ． このレジメンで治療を受けた患者の前立腺特異抗原および/または客観的反応を判定します。 (フェーズ I) IV. 活性化 T 細胞、ナイーブ T 細胞、メモリー T 細胞の割合を測定します。 (コホート拡張) V. PSA、PSMA、および PAP を含む前立腺抗原からのエピトープを説明するための T 細胞応答の測定を決定します。 （コホート拡大） VI． HLA*0201 四量体を使用して、関連する HLA 対立遺伝子を持つ患者の抗原に対する T 細胞反応を定量します。 （コホート拡大） VII． これらの患者に対するこのレジメンの毒性を評価します。 （コホート拡大） VIII． GM-CSFとCTLA-4阻害剤の併用とイピリムマブによる3 mg/kgの用量で毎月6回投与することによるPSAの減少によって測定される初期有効性を決定する（コース1〜6のd1）。 （コホート拡大） IX. RECIST基準を使用して、治療後の測定可能な疾患の変化によって客観的な反応を判定します。 (コホートの拡大)

概要: これは、イピリムマブの多施設共同の用量漸増研究です。

患者は、1日目にイピリムマブを90分間かけて静脈内（IV）投与され、1～14日目にサルグラモスチム（GM-CSF）が皮下（SC）投与される。 治療は28日ごとに4～6コース繰り返されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、GM-CSF は 4 コースを超えて継続されます。 3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでイピリムマブの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 一部の患者は、臨床検査および薬物動態研究のために定期的に血液サンプルの採取を受けます。 サンプルは、ヒト抗ヒト抗体、イピリムマブに対する IgG 抗体の半定量 ELISA アッセイ、および定量 ELISA アッセイによるイピリムマブの血漿濃度について分析されます。

患者は30日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 組織学的に前立腺がんが確認された

    • 転移性疾患

  • 以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される、以前のアンドロゲン枯渇後の進行性疾患：

    • 測定可能な疾患を有する患者は、標的病変の最長直径の合計、または 1 つ以上の新たな病変の出現が少なくとも 20% 増加していなければなりません。

    • 測定不能な疾患を有する患者は、骨スキャンが陽性であり、前立腺特異抗原 (PSA) レベルが少なくとも 5 ng/mL であり、少なくとも 2 週間の間隔をおいて少なくとも 2 回連続して上昇している必要があります*

      • フルタミド後少なくとも 4 週間 (ビカルタミドまたはニルタミド後 6 週間) に少なくとも 1 PSA レベルを取得する必要があります。

  • テストステロンが50 ng/dL以下

    • 以前に精巣切除術を受けていない患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト療法を継続する必要があります
  • CNS転移の病歴や放射線学的証拠がない
  • パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
  • 少なくとも12週間
  • 好中球の絶対数が 1,500/mm^3 を超える
  • 血小板数が少なくとも100,000/mm^3
  • ヘモグロビン 8 g/dL 以上
  • ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍未満
  • SGOTおよびSGPTはULNの2.5倍以下
  • クレアチニンはULNの1.5倍以下
  • 重大な心血管疾患はない
  • ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全は存在しない
  • 活動性狭心症はない
  • 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 不妊患者は、研究参加前、参加中、参加後3か月間、効果的な避妊を実施しなければならない

  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴がないこと。

    • 自己免疫性溶血性貧血
    • 潰瘍性大腸炎および出血性大腸炎
    • 内分泌疾患（例：甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、免疫病因による甲状腺機能低下症、自己免疫性下垂体炎/下垂体機能低下症、または副腎不全）
    • サルコイド肉芽腫
    • 重症筋無力症
    • 多発性筋炎
    • ギランバレー症候群
    • 全身性エリテマトーデス
    • 関節リウマチ
    • 炎症性腸疾患
  • 研究への参加やインフォームドコンセントの提供を妨げる他の医学的または精神疾患がないこと
  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、あるいは現在完全寛解状態にあるステージ I または II のがんを除き、過去 5 年以内に他の悪性腫瘍がないこと
  • 過去に免疫療法を受けていない（ワクチンや治験薬など）
  • 他の同時コロニー刺激因子がないこと
  • 化学療法歴なし
  • 同時化学療法なし
  • 病気の特徴を参照
  • 以前の全身性コルチコステロイド投与から少なくとも 4 週間
  • メゲストロールやフィナステリドなどの他のホルモン療法を受けてから少なくとも 4 週間
  • 吸入ステロイドまたは局所ステロイドを除き、全身ステロイド療法を併用しないでください。

  • 他の同時ホルモン療法は行わない

    • 病気に関連しない症状に対して投与されるホルモン（糖尿病に対するインスリンなど）は許可されています
  • 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間経過し、回復している
  • 以前の放射性医薬品（例：塩化ストロンチウム Sr 89 およびサマリウム Sm 153 レキシドロナム ペンタナトリウム）の投与から 8 週間以上
  • 症候性病変または障害を引き起こす可能性のある病変（不安定な大腿骨など）への事前の放射線照射は許可される
  • 同時緩和的放射線療法は行わない
  • 病気の特徴を参照
  • PSAレベルを低下させることが知られている以前のハーブ製品（PC-SPESまたはノコギリヤシなど）から少なくとも4週間

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（モノクローナル抗体、コロニー刺激因子）
患者は、1日目に90分間かけてイピリムマブIVを投与され、1〜14日目にサルグラモスチム（GM-CSF）SCを投与される。 治療は28日ごとに4～6コース繰り返されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、GM-CSF は 4 コースを超えて継続されます。 3～6人の患者からなるコホートには、MTDが決定されるまでイピリムマブの用量を段階的に増量してもらいます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 一部の患者は、臨床検査および薬物動態研究のために定期的に血液サンプルの採取を受けます。 サンプルは、ヒト抗ヒト抗体、イピリムマブに対する IgG 抗体の半定量 ELISA アッセイ、および定量 ELISA アッセイによるイピリムマブの血漿濃度について分析されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：イピリムマブ
与えられた IV
他の名前：
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
生物学的：サルグラモスティム
与えられた SC
他の名前：
  • 23-L-ロイシンコロニー刺激因子 2
  • DRG-0012
  • ロイキン
  • プロカイン
  • rhu GM-CFS
  • サグラモスティム
  • サルグラモスタチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLT が 33% 未満となるイピリムマブと GM-CSF の併用の MTD
時間枠：継続的に
米国国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準バージョン 3.0 に従って等級付けされています。 結果は、この試験の用量コホートおよび全体ごとに表にまとめられます。 DLT は、治療に起因する以下のいずれかによって定義されます: グレード 4 以上の毒性、免疫介在と考えられ全身ステロイドを必要とする眼毒性、全身ステロイドでは制御できない免疫介在と考えられるグレード 3 の毒性。
継続的に

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
適応免疫
時間枠：ベースライン、コース 1 と 2 の 1 日目と 14 日目、コース 3 ～ 6 の 1 日目、その後、治療全体を通じて他のすべてのコースの 1 日目
末梢血採取により測定します。 3 色および 4 色の免疫蛍光およびフローサイトメトリー分析を使用して、活性化 T 細胞の相対数を決定します。 具体的には、活性化マーカー HLA-DR、CD25、および CD69 を発現する T 細胞 (CD3+、CD4+、または CD8+) の割合が決定されます。 また、ナイーブ (CD45RA+) T 細胞とメモリー (CD45RO+) T 細胞の割合も決定されます。
ベースライン、コース 1 と 2 の 1 日目と 14 日目、コース 3 ～ 6 の 1 日目、その後、治療全体を通じて他のすべてのコースの 1 日目
PSA および/または測定可能な疾患に対する客観的反応
時間枠：1日目
固形腫瘍における反応評価基準（RESIST）基準に従って評価。 PSA 反応は、国立がん研究所 PSA ワーキング グループの推奨に従って評価されます。 95% の信頼区間が提供されます。
1日目
レジメンの安全性
時間枠：継続的に
NCI 共通毒性基準バージョン 3.0 に従って等級付けされています。
継続的に
抗イディオタイプ抗体（ヒト抗ヒト抗体[HAHA]）の開発
時間枠：ベースライン、各イピリムマブ注入前および最後の抗体注入後 2 か月
半定量的 ELISA アッセイは、血漿サンプル中のイピリムマブに対する IgG 抗体を検出するために使用されます。
ベースライン、各イピリムマブ注入前および最後の抗体注入後 2 か月
薬物動態 (PK) 研究
時間枠：すべての注入前と注入後 60 分、および最後のイピリムマブ注入から 1 か月後と 2 か月後
定量的ELISAを使用して決定。
すべての注入前と注入後 60 分、および最後のイピリムマブ注入から 1 か月後と 2 か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Eric J Small、UCSF Medical Center-Mount Zion

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2003年5月13日

一次修了 (実際)

2011年1月10日

研究の完了 (実際)

2012年10月1日

試験登録日

最初に提出

2003年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年7月8日

最初の投稿 (見積もり)

2003年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月29日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00036 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (その他の識別子：UCSF Medical Center-Mount Zion)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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