Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ipilimumab a sargramostim v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

29. července 2020 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I opakovaného dávkování anti-CTLA-4 protilátky (ipilimumab) v kombinaci s GM-CSF u pacientů s metastatickým, androgen-independentním karcinomem prostaty

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ipilimumabu při podávání se sargramostimem při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty. Monoklonální protilátky dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Faktory stimulující kolonie, jako je sargramostim, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi a mohou pomoci imunitnímu systému člověka zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku anticytotoxické T-lymfocyty asociované monoklonální protilátky antigen-4 (MDX-010) (ipilimumab) podávané se sargramostimem (GM-CSF) u pacientů s metastatickým androgen-independentním karcinomem prostaty. (Fáze I) II. Zjistěte bezpečnost tohoto režimu u těchto pacientů. (Fáze I) III. Vyhodnoťte účinnost měřenou snížením PSA spojeného s kombinací GM-CSF s blokádou CTLA-4 s ipilimumabem v dávce 3 mg/kg podávané měsíčně x 6 dávek (d1 cyklů 1-6). (Rozšíření kohorty)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte imunitu T lymfocytů a odpověď T lymfocytů u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze I) II. Určete farmakokinetiku MDX-010 u těchto pacientů. (Fáze I) III. Určete prostatický specifický antigen a/nebo objektivní odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze I) IV. Určete procenta aktivovaných, naivních a paměťových T-buněk. (Rozšíření kohorty) V. Určete měření odpovědi T-buněk k popisu epitopů z prostatických antigenů včetně PSA, PSMA a PAP. (Rozšíření kohorty) VI. Kvantifikujte odpověď T-buněk na antigeny u pacientů s relevantní alelou HLA pomocí tetramerů HLA*0201. (Rozšíření kohorty) VII. Vyhodnoťte toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. (Rozšíření kohorty) VIII. Určete počáteční účinnost měřenou snížením PSA spojeného s kombinací GM-CSF s blokádou CTLA-4 s ipilimumabem v dávce 3 mg/kg podávané měsíčně x 6 dávek (d1 cyklů 1-6). (Rozšíření kohorty) IX. Stanovte objektivní odpověď pomocí postterapeutických měřitelných změn onemocnění pomocí kritérií RECIST. (Rozšíření kohorty)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie ipilimumabu s eskalací dávky.

Pacienti dostávají ipilimumab intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 a sargramostim (GM-CSF) subkutánně (SC) ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu 4-6 cyklů. GM-CSF pokračuje po 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky ipilimumabu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Někteří pacienti podstupují periodický odběr vzorků krve pro laboratorní a farmakokinetické studie. Vzorky jsou analyzovány na lidské anti-lidské protilátky, IgG protilátky proti semikvantitativnímu testu ELISA na ipilimumab a plazmatické koncentrace ipilimumabu pomocí kvantitativního testu ELISA.

Pacienti jsou sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená rakovina prostaty

    • Metastatické onemocnění

  • Progresivní onemocnění po předchozí androgenní deprivaci definované alespoň jedním z následujících kritérií:

    • U pacientů s měřitelným onemocněním musí dojít k nárůstu alespoň o 20 % v součtu nejdelšího průměru cílových lézí NEBO výskytu 1 nebo více nových lézí

    • Pacienti s neměřitelným onemocněním musí mít pozitivní kostní sken a hladinu prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň 5 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 2 týdnů*

      • Alespoň 1 hladina PSA musí být dosažena alespoň 4 týdny po flutamidu (6 týdnů po bicalutamidu nebo nilutamidu)

  • Testosteron ne vyšší než 50 ng/dl

    • Pacienti bez předchozí orchiektomie musí pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon
  • Žádná anamnéza nebo radiologický důkaz metastáz do CNS
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Minimálně 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
  • Hemoglobin alespoň 8 g/dl
  • Bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • SGOT a SGPT ne větší než 2,5násobek ULN
  • Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
  • Žádné významné kardiovaskulární onemocnění
  • Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Žádná aktivní angina pectoris
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci před, během a 3 měsíce po účasti ve studii

  • Žádné autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení na následující:

    • Autoimunitní hemolytická anémie
    • Ulcerózní a hemoragická kolitida
    • Endokrinní poruchy (např. tyreoiditida, hypertyreóza, hypotyreóza imunitní etiologie, autoimunitní hypofyzitida/hypopituitarismus nebo adrenální insuficience)
    • Sarkoidní granulom
    • Myasthenia gravis
    • Polymyozitida
    • Guillain-Barre syndrom
    • Systémový lupus erythematodes
    • Revmatoidní artritida
    • Zánětlivé onemocnění střev
  • Žádné jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo účasti ve studii nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu stadia I nebo II v současné době v úplné remisi
  • Žádná předchozí imunoterapie (např. vakcíny nebo výzkumná)
  • Žádné další souběžné faktory stimulující kolonie
  • Žádná předchozí chemoterapie
  • Žádná souběžná chemoterapie
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozích systémových kortikosteroidů
  • Nejméně 4 týdny od jiné předchozí hormonální léčby, včetně megestrolu a finasteridu
  • Žádná souběžná systémová léčba steroidy kromě inhalačních nebo topických steroidů

  • Žádná jiná souběžná hormonální terapie

    • Hormony podávané pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes) jsou povoleny
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Více než 8 týdnů od předchozích radiofarmak (např. chlorid strontnatý Sr 89 a samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
  • Povoleno předchozí ozáření symptomatické léze nebo takové, která může způsobit invaliditu (např.
  • Žádná souběžná paliativní radioterapie
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Alespoň 4 týdny od předchozích rostlinných produktů, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. PC-SPES nebo saw palmetto)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (monoklonální protilátka, faktory stimulující kolonie)
Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1 a sargramostim (GM-CSF) SC ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu 4-6 cyklů. GM-CSF pokračuje po 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky ipilimumabu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Někteří pacienti podstupují periodický odběr vzorků krve pro laboratorní a farmakokinetické studie. Vzorky jsou analyzovány na lidské anti-lidské protilátky, IgG protilátky proti semikvantitativnímu testu ELISA na ipilimumab a plazmatické koncentrace ipilimumabu pomocí kvantitativního testu ELISA.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD kombinace ipilimumabu s GM-CSF, která vede k < 33 % DLT
Časové okno: Nepřetržitě
Hodnoceno podle společných kritérií toxicity National Cancer Institute (NCI), verze 3.0. Výsledky budou uvedeny v tabulce podle dávkové kohorty a celkově pro tuto studii. DLT je definována kteroukoli z následujících vlastností, které lze přičíst terapii: jakákoli toxicita >= stupně 4, jakákoli oční toxicita považovaná za imunitně zprostředkovanou a vyžadující systémové steroidy, jakákoli toxicita 3. stupně považovaná za imunitně zprostředkovanou, kterou nelze kontrolovat systémovými steroidy.
Nepřetržitě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adaptivní imunita
Časové okno: Výchozí stav, den 1 a 14 cyklů 1 a 2, den 1 cyklů 3-6 a poté den 1 každého dalšího cyklu během léčby
Měřeno odběrem periferní krve. Ke stanovení relativního počtu aktivovaných T buněk bude použita tří a čtyřbarevná imunofluorescenční a průtoková cytometrická analýza. Konkrétně budou stanovena procenta T buněk (CD3+, CD4+ nebo CD8+) exprimujících aktivační markery HLA-DR, CD25 a CD69. Rovněž budou stanovena procenta naivních (CD45RA+) a paměťových (CD45RO+) T buněk.
Výchozí stav, den 1 a 14 cyklů 1 a 2, den 1 cyklů 3-6 a poté den 1 každého dalšího cyklu během léčby
PSA a/nebo objektivní odpověď na měřitelné onemocnění
Časové okno: Den 1
Vyhodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RESIST). Odpověď na PSA bude hodnocena podle doporučení pracovní skupiny PSA National Cancer Institute. Bude poskytnut 95% interval spolehlivosti.
Den 1
Bezpečnost režimu
Časové okno: Nepřetržitě
Klasifikováno podle obecných kritérií toxicity NCI, verze 3.0.
Nepřetržitě
Vývoj antiidiotypových protilátek (lidské anti-lidské protilátky [HAHA]).
Časové okno: Výchozí stav, před každou infuzí ipilimumabu a 2 měsíce po poslední infuzi protilátky
K detekci IgG protilátek proti Ipilimumabu ve vzorcích plazmy bude použit semikvantitativní test ELISA.
Výchozí stav, před každou infuzí ipilimumabu a 2 měsíce po poslední infuzi protilátky
Farmakokinetické (PK) studie
Časové okno: Před a 60 minut po všech infuzích a 1 a 2 měsíce po poslední infuzi ipilimumabu
Stanoveno pomocí kvantitativní ELISA.
Před a 60 minut po všech infuzích a 1 a 2 měsíce po poslední infuzi ipilimumabu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2003

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2003

První zveřejněno (Odhad)

9. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00036 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Jiný identifikátor: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující karcinom prostaty

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit