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Ipilimumab e Sargramostim nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico

29 luglio 2020 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I sulla somministrazione ripetuta di anticorpi anti-CTLA-4 (Ipilimumab) in combinazione con GM-CSF in pazienti con carcinoma prostatico metastatico, androgeno-indipendente

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ipilimumab quando somministrato con sargramostim nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico. Gli anticorpi monoclonali possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. I fattori stimolanti le colonie, come il sargramostim, possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico e possono aiutare il sistema immunitario di una persona a uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di anticorpo monoclonale anti-citotossico associato ai linfociti T antigene-4 (MDX-010) (ipilimumab) somministrato con sargramostim (GM-CSF) in pazienti con carcinoma prostatico androgeno-indipendente metastatico. (Fase I) II. Determinare la sicurezza di questo regime in questi pazienti. (Fase I) III. Valutare l'efficacia misurata dalla riduzione del PSA associata alla combinazione di GM-CSF con blocco CTLA-4 con ipilimumab alla dose di 3 mg/kg somministrata mensilmente x 6 dosi (d1 dei cicli 1-6). (Espansione della coorte)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'immunità delle cellule T e la risposta delle cellule T nei pazienti trattati con questo regime. (Fase I) II. Determinare la farmacocinetica di MDX-010 in questi pazienti. (Fase I) III. Determinare l'antigene prostatico specifico e/o le risposte obiettive nei pazienti trattati con questo regime. (Fase I) IV. Determinare le percentuali di cellule T attivate, ingenue e di memoria. (Espansione di coorte) V. Determinare la misurazione della risposta delle cellule T per descrivere gli epitopi degli antigeni prostatici inclusi PSA, PSMA e PAP. (Espansione di coorte) VI. Quantificare la risposta delle cellule T agli antigeni nei pazienti con allele HLA pertinente utilizzando i tetrameri HLA*0201. (Espansione di coorte) VII. Valutare la tossicità di questo regime in questi pazienti. (Espansione di coorte) VIII. Determinare l'efficacia iniziale misurata dalla riduzione del PSA associata alla combinazione di GM-CSF con blocco CTLA-4 con ipilimumab alla dose di 3 mg/kg somministrata mensilmente x 6 dosi (d1 dei cicli 1-6). (Espansione della coorte) IX. Determinare la risposta obiettiva in base ai cambiamenti misurabili della malattia post-terapia utilizzando i criteri RECIST. (Espansione della coorte)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di ipilimumab.

I pazienti ricevono ipilimumab per via endovenosa (IV) per 90 minuti il ​​giorno 1 e sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4-6 corsi. Il GM-CSF continua oltre i 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di ipilimumab fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Alcuni pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi di laboratorio e farmacocinetici. I campioni vengono analizzati per gli anticorpi umani anti-umani, gli anticorpi IgG per il test ELISA semiquantitativo di ipilimumab e le concentrazioni plasmatiche di ipilimumab tramite il test ELISA quantitativo.

I pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro alla prostata confermato istologicamente

    • Malattia metastatica

  • Malattia progressiva dopo precedente privazione di androgeni come definita da almeno 1 dei seguenti criteri:

    • I pazienti con malattia misurabile devono avere un aumento di almeno il 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target OPPURE la comparsa di 1 o più nuove lesioni

    • I pazienti con malattia non misurabile devono avere una scintigrafia ossea positiva e un livello di antigene prostatico specifico (PSA) di almeno 5 ng/mL, che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive a distanza di almeno 2 settimane*

      • Almeno 1 livello di PSA deve essere ottenuto almeno 4 settimane dopo flutamide (6 settimane dopo bicalutamide o nilutamide)

  • Testosterone non superiore a 50 ng/dL

    • I pazienti senza precedente orchiectomia devono continuare la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • Nessuna storia o evidenza radiologica di metastasi al SNC
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Almeno 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
  • Emoglobina almeno 8 g/dL
  • Bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • SGOT e SGPT non superiori a 2,5 volte ULN
  • Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN
  • Nessuna malattia cardiovascolare significativa
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessuna angina pectoris attiva
  • Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace prima, durante e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio

  • Nessuna storia di malattia autoimmune inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Anemia emolitica autoimmune
    • Colite ulcerosa ed emorragica
    • Disturbi endocrini (per es., tiroidite, ipertiroidismo, ipotiroidismo di eziologia immunitaria, ipofisite/ipopituitarismo autoimmune o insufficienza surrenalica)
    • Granuloma sarcoide
    • Miastenia grave
    • Polimiosite
    • Sindrome di Guillain Barre
    • Lupus eritematoso sistemico
    • Artrite reumatoide
    • Malattia infiammatoria intestinale
  • Nessun'altra malattia medica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio o il consenso informato
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in stadio I o II attualmente in completa remissione
  • Nessuna precedente immunoterapia (ad esempio, vaccini o sperimentazione)
  • Nessun altro fattore concomitante di stimolazione delle colonie
  • Nessuna precedente chemioterapia
  • Nessuna chemioterapia concomitante
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 4 settimane da precedenti corticosteroidi sistemici
  • Almeno 4 settimane da altre precedenti terapie ormonali, inclusi megestrolo e finasteride
  • Nessuna terapia steroidea sistemica concomitante ad eccezione degli steroidi per via inalatoria o topica

  • Nessun'altra terapia ormonale concomitante

    • Sono consentiti gli ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete).
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Più di 8 settimane da precedenti radiofarmaci (ad esempio, cloruro di stronzio Sr 89 e samario Sm 153 lexidronam pentasodium)
  • È consentita la precedente irradiazione di una lesione sintomatica o che può produrre disabilità (ad esempio, femore instabile)
  • Nessuna radioterapia palliativa concomitante
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 4 settimane da precedenti prodotti erboristici noti per ridurre i livelli di PSA (ad es. PC-SPES o saw palmetto)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (anticorpo monoclonale, fattori stimolanti le colonie)
I pazienti ricevono ipilimumab EV per 90 minuti il ​​giorno 1 e sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4-6 corsi. Il GM-CSF continua oltre i 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di ipilimumab fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Alcuni pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi di laboratorio e farmacocinetici. I campioni vengono analizzati per gli anticorpi umani anti-umani, gli anticorpi IgG per il test ELISA semiquantitativo di ipilimumab e le concentrazioni plasmatiche di ipilimumab tramite il test ELISA quantitativo.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD della combinazione di ipilimumab con GM-CSF che risulta in < 33% DLT
Lasso di tempo: Continuamente
Classificato secondo i criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0. I risultati saranno tabulati per coorte di dose e in generale per questo studio. La DLT è definita da una qualsiasi delle seguenti condizioni attribuibili alla terapia: qualsiasi tossicità >= grado 4, qualsiasi tossicità oculare considerata immuno-mediata e che richiede steroidi sistemici, qualsiasi tossicità di grado 3 considerata immuno-mediata che non può essere controllata con steroidi sistemici.
Continuamente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunità adattativa
Lasso di tempo: Basale, giorni 1 e 14 dei corsi 1 e 2, giorno 1 dei corsi 3-6, e poi giorno 1 di ogni altro corso durante il trattamento
Misurato attraverso la raccolta del sangue periferico. L'immunofluorescenza a tre e quattro colori e l'analisi citofluorimetrica saranno impiegate per determinare il numero relativo di cellule T attivate. In particolare, saranno determinate le percentuali di cellule T (CD3+, CD4+ o CD8+) che esprimono i marcatori di attivazione HLA-DR, CD25 e CD69. Inoltre, saranno determinate le percentuali di cellule T naive (CD45RA+) e di memoria (CD45RO+).
Basale, giorni 1 e 14 dei corsi 1 e 2, giorno 1 dei corsi 3-6, e poi giorno 1 di ogni altro corso durante il trattamento
PSA e/o risposta obiettiva per malattia misurabile
Lasso di tempo: Giorno 1
Valutato in base ai criteri RESIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). La risposta del PSA sarà valutata in base alle raccomandazioni del gruppo di lavoro PSA del National Cancer Institute. Verrà fornito un intervallo di confidenza al 95%.
Giorno 1
Sicurezza del regime
Lasso di tempo: Continuamente
Classificato secondo i criteri di tossicità comuni NCI, versione 3.0.
Continuamente
Sviluppo di anticorpi anti-idiotipo (anticorpi umani anti-umani [HAHA]).
Lasso di tempo: Basale, prima di ogni infusione di ipilimumab e 2 mesi dopo l'ultima infusione di anticorpi
Verrà utilizzato un test ELISA semiquantitativo per rilevare gli anticorpi IgG contro Ipilimumab nei campioni di plasma.
Basale, prima di ogni infusione di ipilimumab e 2 mesi dopo l'ultima infusione di anticorpi
Studi farmacocinetici (PK).
Lasso di tempo: Prima e 60 minuti dopo tutte le infusioni e 1 e 2 mesi dopo l'ultima infusione di ipilimumab
Determinato utilizzando un ELISA quantitativo.
Prima e 60 minuti dopo tutte le infusioni e 1 e 2 mesi dopo l'ultima infusione di ipilimumab

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2003

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2003

Primo Inserito (Stima)

9 luglio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00036 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Altro identificatore: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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