Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ipilimumab og Sargramostim til behandling af patienter med metastatisk prostatakræft

29. juli 2020 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af gentagen dosering af anti-CTLA-4-antistof (Ipilimumab) i kombination med GM-CSF hos patienter med metastatisk, androgen-uafhængig prostatacancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ipilimumab, når det gives sammen med sargramostim til behandling af patienter med metastatisk prostatacancer. Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Kolonistimulerende faktorer, såsom sargramostim, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod og kan hjælpe en persons immunsystem med at dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof (MDX-010) (ipilimumab) administreret med sargramostim (GM-CSF) hos patienter med metastatisk androgen-uafhængig prostatacancer. (Fase I) II. Bestem sikkerheden af ​​denne behandling hos disse patienter. (Fase I) III. Evaluer effektiviteten målt ved reduktion i PSA forbundet med at kombinere GM-CSF med CTLA-4 blokade med ipilimumab i en dosis på 3 mg/kg givet månedlige x 6 doser (d1 af forløb 1-6). (Kohorteudvidelse)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem T-celleimmuniteten og T-celleresponsen hos patienter behandlet med dette regime. (Fase I) II. Bestem farmakokinetikken af ​​MDX-010 hos disse patienter. (Fase I) III. Bestem det prostataspecifikke antigen og/eller objektive responser hos patienter behandlet med dette regime. (Fase I) IV. Bestem procentdelen af ​​aktiverede, naive og hukommelses-T-celler. (Kohorteudvidelse) V. Bestem måling af T-cellerespons for at beskrive epitoper fra prostata-antigener, herunder PSA, PSMA og PAP. (Kohorteudvidelse) VI. Kvantificere T-cellerespons på antigener hos patienter med relevant HLA-allel ved hjælp af HLA*0201-tetramere. (Kohorteudvidelse) VII. Evaluer toksiciteten af ​​dette regime hos disse patienter. (Kohorteudvidelse) VIII. Bestem den initiale effekt målt ved reduktion i PSA forbundet med at kombinere GM-CSF med CTLA-4 blokade med ipilimumab i en dosis på 3 mg/kg givet månedlige x 6 doser (d1 af forløb 1-6). (Kohorteudvidelse) IX. Bestem objektiv respons ved post-terapi målbare sygdomsændringer ved hjælp af RECIST kriterier. (Kohorteudvidelse)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af ipilimumab.

Patienterne får ipilimumab intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1 og sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4-6 forløb. GM-CSF fortsætter ud over 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af ipilimumab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Nogle patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning til laboratorie- og farmakokinetiske undersøgelser. Prøver analyseres for humane anti-humane antistoffer, IgG-antistoffer mod ipilimumab semikvantitativ ELISA-analyse og plasmakoncentrationer af ipilimumab via kvantitativ ELISA-analyse.

Patienterne følges efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet prostatacancer

    • Metastatisk sygdom

  • Progressiv sygdom efter tidligere androgenmangel som defineret af mindst 1 af følgende kriterier:

    • Patienter med målbar sygdom skal have en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner ELLER forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner

    • Patienter med ikke-målbar sygdom skal have en positiv knoglescanning og et prostataspecifikt antigen (PSA) niveau på mindst 5 ng/ml, som er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum*

      • Mindst 1 PSA-niveau skal opnås mindst 4 uger efter flutamid (6 uger efter bicalutamid eller nilutamid)

  • Testosteron ikke større end 50 ng/dL

    • Patienter uden tidligere orkiektomi skal fortsætte behandlingen med luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist
  • Ingen historie eller røntgenologiske tegn på CNS-metastaser
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Mindst 12 uger
  • Absolut neutrofiltal større end 1.500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin mindst 8 g/dL
  • Bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • SGOT og SGPT ikke større end 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN
  • Ingen væsentlig hjerte-kar-sygdom
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Ingen aktiv angina pectoris
  • Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention før, under og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen

  • Ingen historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Autoimmun hæmolytisk anæmi
    • Ulcerøs og hæmoragisk colitis
    • Endokrine lidelser (f.eks. thyroiditis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme af immun ætiologi, autoimmun hypofysitis/hypopituitarisme eller binyrebarkinsufficiens)
    • Sarcoid granulom
    • Myasthenia gravis
    • Polymyositis
    • Guillain-Barre syndrom
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Rheumatoid arthritis
    • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Ingen anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller give informeret samtykke
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller stadium I eller II cancer i øjeblikket i fuldstændig remission
  • Ingen tidligere immunterapi (f.eks. vacciner eller forsøg)
  • Ingen andre samtidige kolonistimulerende faktorer
  • Ingen forudgående kemoterapi
  • Ingen samtidig kemoterapi
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden tidligere systemiske kortikosteroider
  • Mindst 4 uger siden anden tidligere hormonbehandling, inklusive megestrol og finasterid
  • Ingen samtidig systemisk steroidbehandling undtagen inhalerede eller topiske steroider

  • Ingen anden samtidig hormonbehandling

    • Hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) tilladt
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Mere end 8 uger siden tidligere radiofarmaka (f.eks. strontiumchlorid Sr 89 og samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
  • Forudgående bestråling af en symptomatisk læsion eller en, der kan forårsage invaliditet (f.eks. ustabil lårben) tilladt
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden tidligere urteprodukter, der er kendt for at sænke PSA-niveauer (f.eks. PC-SPES eller saw palmetto)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (monoklonalt antistof, kolonistimulerende faktorer)
Patienterne får ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1 og sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4-6 forløb. GM-CSF fortsætter ud over 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af ipilimumab, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Nogle patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning til laboratorie- og farmakokinetiske undersøgelser. Prøver analyseres for humane anti-humane antistoffer, IgG-antistoffer mod ipilimumab semikvantitativ ELISA-analyse og plasmakoncentrationer af ipilimumab via kvantitativ ELISA-analyse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologisk: Sargramostim
Givet SC
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af kombinationen af ​​ipilimumab med GM-CSF, der resulterer i < 33 % DLT
Tidsramme: Løbende
Gradueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) fælles toksicitetskriterier, version 3.0. Resultaterne vil blive opstillet efter dosiskohorte og samlet for dette forsøg. DLT er defineret ved et af følgende, der kan tilskrives terapi: enhver >= grad 4-toksicitet, enhver okulær toksicitet, der anses for at være immunmedieret og kræver systemiske steroider, enhver grad 3-toksicitet, der anses for at være immunmedieret, som ikke kan kontrolleres med systemiske steroider.
Løbende

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adaptiv immunitet
Tidsramme: Baseline, dag 1 og 14 i forløb 1 og 2, dag 1 i forløb 3-6 og derefter dag 1 i hvert andet forløb under hele behandlingen
Målt gennem perifer blodopsamling. Tre- og firefarvet immunfluorescens og flowcytometrisk analyse vil blive anvendt til at bestemme relative antal aktiverede T-celler. Specifikt vil procenter af T-celler (CD3+, CD4+ eller CD8+), der udtrykker aktiveringsmarkørerne HLA-DR, CD25 og CD69, blive bestemt. Procentdele af naive (CD45RA+) og hukommelse (CD45RO+) T-celler vil også blive bestemt.
Baseline, dag 1 og 14 i forløb 1 og 2, dag 1 i forløb 3-6 og derefter dag 1 i hvert andet forløb under hele behandlingen
PSA og/eller objektiv respons for målbar sygdom
Tidsramme: Dag 1
Evalueret i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RESIST). PSA-respons vil blive evalueret i henhold til anbefalingerne fra National Cancer Institute PSA Working Group. 95 % konfidensinterval vil blive givet.
Dag 1
Sikkerhed af kuren
Tidsramme: Løbende
Gradueret i henhold til NCI's fælles toksicitetskriterier, version 3.0.
Løbende
Udvikling af anti-idiotypt antistof (humane anti-humane antistoffer [HAHA]).
Tidsramme: Baseline, før hver ipilimumab-infusion og 2 måneder efter den sidste infusion af antistof
Et semikvantitativt ELISA-assay vil blive brugt til at påvise IgG-antistoffer mod Ipilimumab i plasmaprøverne.
Baseline, før hver ipilimumab-infusion og 2 måneder efter den sidste infusion af antistof
Farmakokinetiske (PK) undersøgelser
Tidsramme: Før og 60 minutter efter alle infusioner og 1 og 2 måneder efter den sidste ipilimumab-infusion
Bestemt ved hjælp af en kvantitativ ELISA.
Før og 60 minutter efter alle infusioner og 1 og 2 måneder efter den sidste ipilimumab-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2003

Først opslået (Skøn)

9. juli 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00036 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Anden identifikator: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende prostatakarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner