Ipilimumabi ja Sargramostim hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut eturauhassyöpä
Vaiheen I tutkimus anti-CTLA-4-vasta-aineen (ipilimumabi) toistuvasta annostelusta yhdessä GM-CSF:n kanssa potilailla, joilla on etäpesäkkeinen, androgeenista riippumaton eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä anti-sytotoksisen T-lymfosyyttien monoklonaalisen antigeeni-4-vasta-aineen (MDX-010) (ipilimumabi) suurin siedetty annos annettuna sargramostiimin (GM-CSF) kanssa potilailla, joilla on metastaattinen androgeeniriippumaton eturauhassyöpä. (Vaihe I) II. Selvitä tämän hoito-ohjelman turvallisuus näillä potilailla. (Vaihe I) III. Arvioi tehokkuus mitattuna PSA:n vähenemisellä, joka liittyy GM-CSF:n ja CTLA-4-salpauksen yhdistämiseen ipilimumabin kanssa annoksella 3 mg/kg kuukausittain x 6 annosta (d1 kursseilla 1-6). (Kohortin laajennus)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä T-soluimmuniteetti ja T-soluvaste tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla. (Vaihe I) II. Määritä MDX-010:n farmakokinetiikka näillä potilailla. (Vaihe I) III. Määritä eturauhasspesifinen antigeeni ja/tai objektiiviset vasteet potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla. (Vaihe I) IV. Määritä aktivoitujen, naiivien ja muistin T-solujen prosenttiosuudet. (Kohortin laajennus) V. Määritä T-soluvasteen mittaus kuvaamaan epitooppeja eturauhasen antigeeneistä, mukaan lukien PSA, PSMA ja PAP. (Kohortin laajennus) VI. Kvantitoi T-soluvaste antigeeneille potilailla, joilla on relevantti HLA-alleeli käyttämällä HLA*0201-tetrameerejä. (Kohortin laajennus) VII. Arvioi tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla. (Kohortin laajennus) VIII. Määritä alkuperäinen teho mitattuna PSA:n vähenemisellä, joka liittyy GM-CSF:n ja CTLA-4-salpauksen yhdistämiseen ipilimumabin kanssa annoksella 3 mg/kg kuukausittain x 6 annosta (d1 jaksoilla 1-6). (Kohortin laajennus) IX. Määritä objektiivinen vaste hoidon jälkeisten mitattavissa olevien sairauden muutosten avulla RECIST-kriteereitä käyttäen. (Kohortin laajennus)
YHTEENVETO: Tämä on ipilimumabin monikeskustutkimus, jossa annosta nostetaan.
Potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivänä 1 ja sargramostiimia (GM-CSF) ihonalaisesti (SC) päivinä 1–14. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-6 hoitojakson ajan. GM-CSF jatkuu yli 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia ipilimumabia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Joillekin potilaille otetaan säännöllisesti verinäytteitä laboratorio- ja farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan ihmisen anti-ihmisvasta-aineet, IgG-vasta-aineet ipilimumabia vastaan puolikvantitatiivinen ELISA-määritys ja ipilimumabin plasmapitoisuudet kvantitatiivisella ELISA-määrityksellä.
Potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
- Metastaattinen sairaus
Progressiivinen sairaus aikaisemman androgeenipuutteen jälkeen, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava vähintään 20 % lisäys kohteen pisimmän halkaisijan summassa TAI yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuessa
Potilailla, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus, on oltava positiivinen luukuva ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tason vähintään 5 ng/ml, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin vähintään 2 viikon välein*
- Vähintään 1 PSA-taso on saavutettava vähintään 4 viikkoa flutamidin jälkeen (6 viikkoa bikalutamidin tai nilutamidin jälkeen)
Testosteroni ei yli 50 ng/dl
- Potilaiden, joille ei ole aiemmin leikattu orkiektomiaa, on jatkettava luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistihoitoa
- Ei historiaa tai radiologisia todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Vähintään 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- Hemoglobiini vähintään 8 g/dl
- Bilirubiini alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- SGOT ja SGPT enintään 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini enintään 1,5 kertaa ULN
- Ei merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
- Ei aktiivista angina pectorista
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
Ei autoimmuunisairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia
- Haavainen ja hemorraginen paksusuolitulehdus
- Endokriiniset häiriöt (esim. kilpirauhasen tulehdus, hypertyreoosi, immuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, autoimmuuninen hypofysiitti/hypopituitarismi tai lisämunuaisen vajaatoiminta)
- Sarkoidinen granulooma
- Myasthenia gravis
- Polymyosiitti
- Guillain-Barren oireyhtymä
- Systeeminen lupus erythematosus
- Nivelreuma
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Ei muita lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka estäisivät tutkimukseen osallistumisen tai tietoisen suostumuksen antamisen
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai vaiheen I tai II syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa
- Ei aikaisempaa immunoterapiaa (esim. rokotteita tai tutkimusta)
- Ei muita samanaikaisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa
- Ei samanaikaista kemoterapiaa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmista systeemisistä kortikosteroideista
- Vähintään 4 viikkoa muista aiemmista hormonihoidoista, mukaan lukien megestroli ja finasteridi
- Ei samanaikaista systeemistä steroidihoitoa paitsi inhaloitavia tai paikallisia steroideja
Ei muuta samanaikaista hormonihoitoa
- Hormonit, joita annetaan sairauksiin liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen), ovat sallittuja
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Yli 8 viikkoa aiemmista radiofarmaseuttisista lääkkeistä (esim. strontiumkloridi Sr 89 ja samarium Sm 153 leksidronamipentanatrium)
- Oireisen tai vamman (esim. epävakaa reisiluu) mahdollisesti aiheuttavan vaurion aikaisempi säteilytys on sallittu
- Ei samanaikaista palliatiivista sädehoitoa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 4 viikkoa aiemmista yrttituotteista, joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. PC-SPES tai palmetto)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (monoklonaalinen vasta-aine, pesäkkeitä stimuloivat tekijät)
Potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan päivänä 1 ja sargramostimia (GM-CSF) SC päivinä 1-14.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-6 hoitojakson ajan.
GM-CSF jatkuu yli 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia ipilimumabia, kunnes MTD on määritetty.
MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Joillekin potilaille otetaan säännöllisesti verinäytteitä laboratorio- ja farmakokineettisiä tutkimuksia varten.
Näytteistä analysoidaan ihmisen anti-ihmisvasta-aineet, IgG-vasta-aineet ipilimumabia vastaan puolikvantitatiivinen ELISA-määritys ja ipilimumabin plasmapitoisuudet kvantitatiivisella ELISA-määrityksellä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ipilimumabin ja GM-CSF:n yhdistelmän MTD, joka johtaa < 33 % DLT:hen
Aikaikkuna: Jatkuvasti
|
Luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien mukaan, versio 3.0.
Tämän kokeen tulokset taulukoidaan annoskohortin ja kokonaismäärän mukaan.
DLT määritellään jollakin seuraavista hoidosta johtuvista seikoista: mikä tahansa >= asteen 4 toksisuus, mikä tahansa silmätoksisuus, jota pidetään immuunivälitteisenä ja joka vaatii systeemisiä steroideja, mikä tahansa asteen 3 toksisuus, jota pidetään immuunivälitteisenä ja jota ei voida hallita systeemisillä steroideilla.
|
Jatkuvasti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mukautuva immuniteetti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kurssien 1 ja 2 päivät 1 ja 14, kurssien 3-6 päivä 1 ja sitten jokaisen toisen kurssin päivä 1 koko hoidon ajan
|
Mitattu perifeerisen verenkeräyksen kautta.
Kolmen ja neljän värin immunofluoresenssi- ja virtaussytometrinen analyysi käytetään aktivoituneiden T-solujen suhteellisen määrän määrittämiseen.
Erityisesti määritetään aktivaatiomarkkereita HLA-DR, CD25 ja CD69 ilmentävien T-solujen (CD3+, CD4+ tai CD8+) prosenttiosuudet.
Myös naiivien (CD45RA+) ja muistin (CD45RO+) T-solujen prosenttiosuudet määritetään.
|
Lähtötilanne, kurssien 1 ja 2 päivät 1 ja 14, kurssien 3-6 päivä 1 ja sitten jokaisen toisen kurssin päivä 1 koko hoidon ajan
|
|
PSA ja/tai objektiivinen vaste mitattavissa olevaan sairauteen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RESIST) -kriteerien mukaan.
PSA-vastetta arvioidaan National Cancer Instituten PSA-työryhmän suositusten mukaisesti.
95 %:n luottamusväli tarjotaan.
|
Päivä 1
|
|
Hoito-ohjelman turvallisuus
Aikaikkuna: Jatkuvasti
|
Luokiteltu NCI:n yleisten myrkyllisyyskriteerien, version 3.0 mukaan.
|
Jatkuvasti
|
|
Anti-idiotyyppisten vasta-aineiden (ihmisen anti-ihmisvasta-aineiden [HAHA]) kehitys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennen jokaista ipilimumabi-infuusiota ja 2 kuukautta viimeisen vasta-aineinfuusion jälkeen
|
Puolikvantitatiivista ELISA-määritystä käytetään Ipilimumabin IgG-vasta-aineiden havaitsemiseen plasmanäytteistä.
|
Lähtötilanne, ennen jokaista ipilimumabi-infuusiota ja 2 kuukautta viimeisen vasta-aineinfuusion jälkeen
|
|
Farmakokineettiset (PK) tutkimukset
Aikaikkuna: Ennen kaikkia infuusioita ja 60 minuuttia niiden jälkeen sekä 1 ja 2 kuukautta viimeisen ipilimumabi-infuusion jälkeen
|
Määritetty käyttämällä kvantitatiivista ELISA:ta.
|
Ennen kaikkia infuusioita ja 60 minuuttia niiden jälkeen sekä 1 ja 2 kuukautta viimeisen ipilimumabi-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cham J, Zhang L, Kwek S, Paciorek A, He T, Fong G, Oh DY, Fong L. Combination immunotherapy induces distinct T-cell repertoire responses when administered to patients with different malignancies. J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):e000368. doi: 10.1136/jitc-2019-000368.
- Kavanagh B, O'Brien S, Lee D, Hou Y, Weinberg V, Rini B, Allison JP, Small EJ, Fong L. CTLA4 blockade expands FoxP3+ regulatory and activated effector CD4+ T cells in a dose-dependent fashion. Blood. 2008 Aug 15;112(4):1175-83. doi: 10.1182/blood-2007-11-125435. Epub 2008 Jun 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
- Sargramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00036 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 6032 (CTEP)
- UCSF-02558
- CDR0000309054
- NCI-6032
- 02558 (Muu tunniste: UCSF Medical Center-Mount Zion)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .