Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ipilimumab i sargramostim w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

29 lipca 2020 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I fazy dotyczące powtarzalnego dawkowania przeciwciała anty-CTLA-4 (ipilimumab) w skojarzeniu z GM-CSF u pacjentów z przerzutowym, androgenoniezależnym rakiem gruczołu krokowego

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka ipilimumabu podawanego z sargramostymem w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty. Przeciwciała monoklonalne mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Czynniki stymulujące kolonie, takie jak sargramostym, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych znajdujących się w szpiku kostnym lub krwi obwodowej i mogą pomóc układowi odpornościowemu zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę przeciwciała monoklonalnego antygen-4 związanego z limfocytami T (MDX-010) (ipilimumab) podawanego z sargramostimem (GM-CSF) u chorych na androgenoniezależnego raka gruczołu krokowego z przerzutami. (Faza I) II. Określ bezpieczeństwo tego schematu u tych pacjentów. (Faza I) III. Ocenić skuteczność mierzoną jako zmniejszenie PSA związane z połączeniem GM-CSF z blokadą CTLA-4 z ipilimumabem w dawce 3 mg/kg podawanej co miesiąc x 6 dawek (d1 kursów 1-6). (rozszerzenie kohorty)

CELE DODATKOWE:

I. Określić odporność komórek T i odpowiedź komórek T u pacjentów leczonych tym schematem. (Faza I) II. Określ farmakokinetykę MDX-010 u tych pacjentów. (Faza I) III. Określ antygen specyficzny dla prostaty i/lub obiektywne odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem. (Faza I) IV. Określ procent aktywowanych, naiwnych i pamięciowych komórek T. (Rozszerzenie kohorty) V. Określ pomiar odpowiedzi komórek T, aby opisać epitopy z antygenów prostaty, w tym PSA, PSMA i PAP. (Rozszerzenie kohorty) VI. Oceń ilościowo odpowiedź komórek T na antygeny u pacjentów z odpowiednim allelem HLA, używając tetramerów HLA*0201. (Rozszerzenie kohorty) VII. Oceń toksyczność tego schematu u tych pacjentów. (rozszerzenie kohorty) VIII. Oznaczyć początkową skuteczność mierzoną jako zmniejszenie PSA związane z połączeniem GM-CSF z blokadą CTLA-4 z ipilimumabem w dawce 3 mg/kg podawanej co miesiąc x 6 dawek (d1 kursów 1-6). (Rozszerzenie kohorty) IX. Określ obiektywną odpowiedź na podstawie mierzalnych zmian chorobowych po terapii, stosując kryteria RECIST. (rozszerzenie kohorty)

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie ipilimumabu z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie (IV) przez 90 minut w dniu 1 i sargramostim (GM-CSF) podskórnie (SC) w dniach 1-14. Kurację powtarza się co 28 dni przez 4-6 kursów. GM-CSF trwa dłużej niż 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki ipilimumabu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Niektórzy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do badań laboratoryjnych i farmakokinetycznych. Próbki są analizowane pod kątem ludzkich przeciwciał przeciwludzkich, przeciwciał IgG przeciwko ipilimumabowi w półilościowym teście ELISA oraz stężenia ipilimumabu w osoczu za pomocą ilościowego testu ELISA.

Pacjentów obserwuje się przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rak prostaty

    • Choroba przerzutowa

  • Postępująca choroba po wcześniejszej deprywacji androgenów zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć wzrost o co najmniej 20% w sumie najdłuższej średnicy docelowych zmian LUB pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian

    • Pacjenci z niemierzalną chorobą muszą mieć pozytywny wynik scyntygrafii kości i poziom antygenu swoistego dla prostaty (PSA) co najmniej 5 ng/ml, który wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu w odstępie co najmniej 2 tygodni*

      • Co najmniej 1 poziom PSA musi zostać uzyskany co najmniej 4 tygodnie po flutamidzie (6 tygodni po bikalutamidzie lub nilutamidzie)

  • Testosteron nie większy niż 50 ng/dl

    • Pacjenci bez wcześniejszej orchiektomii muszą kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący
  • Brak historii lub radiologicznych dowodów na przerzuty do OUN
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Co najmniej 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
  • Hemoglobina co najmniej 8 g/dl
  • Bilirubina mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • SGOT i SGPT nie większe niż 2,5-krotność ULN
  • Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN
  • Brak istotnej choroby układu krążenia
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak czynnej dusznicy bolesnej
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu

  • Brak historii chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi:

    • Niedokrwistość autoimmunohemolityczna
    • Wrzodziejące i krwotoczne zapalenie jelita grubego
    • Zaburzenia endokrynologiczne (np. zapalenie tarczycy, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy o etiologii immunologicznej, autoimmunologiczne zapalenie przysadki/niedoczynność przysadki lub niewydolność kory nadnerczy)
    • Ziarniniak sarkoidalny
    • Myasthenia gravis
    • zapalenie wielomięśniowe
    • Zespół Guillain-Barre
    • Toczeń rumieniowaty układowy
    • Reumatoidalne zapalenie stawów
    • Zapalna choroba jelit
  • Żadna inna choroba medyczna lub psychiatryczna, która wykluczałaby udział w badaniu lub wyrażenie świadomej zgody
  • Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka w stadium I lub II, obecnie w całkowitej remisji
  • Brak wcześniejszej immunoterapii (np. szczepionek lub badań)
  • Brak innych równoczesnych czynników stymulujących wzrost kolonii
  • Bez wcześniejszej chemioterapii
  • Brak równoczesnej chemioterapii
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego ogólnoustrojowego podania kortykosteroidów
  • Co najmniej 4 tygodnie od innej wcześniejszej terapii hormonalnej, w tym megestrolu i finasterydu
  • Nie stosować jednoczesnej ogólnoustrojowej terapii sterydowej z wyjątkiem sterydów wziewnych lub miejscowych

  • Żadnej innej równoczesnej terapii hormonalnej

    • Hormony podawane w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę) są dozwolone
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Ponad 8 tygodni od wcześniejszego podania radiofarmaceutyków (np. chlorek strontu Sr 89 i samar Sm 153 lexidronam pentasodium)
  • Dopuszczalne wcześniejsze napromienianie zmiany objawowej lub mogącej powodować niepełnosprawność (np. niestabilność kości udowej)
  • Brak jednoczesnej radioterapii paliatywnej
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich produktów ziołowych, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. PC-SPES lub palma sabałowa)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (przeciwciała monoklonalne, czynniki stymulujące wzrost kolonii)
Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut w dniu 1 i sargramostim (GM-CSF) SC w dniach 1-14. Kurację powtarza się co 28 dni przez 4-6 kursów. GM-CSF trwa dłużej niż 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki ipilimumabu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Niektórzy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do badań laboratoryjnych i farmakokinetycznych. Próbki są analizowane pod kątem ludzkich przeciwciał przeciwludzkich, przeciwciał IgG przeciwko ipilimumabowi w półilościowym teście ELISA oraz stężenia ipilimumabu w osoczu za pomocą ilościowego testu ELISA.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologiczny: Sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii leucyny 23-L-2
  • DRG-0012
  • Leukina
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostym
  • Sargramostatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD kombinacji ipilimumabu z GM-CSF, która daje < 33% DLT
Ramy czasowe: Bez przerwy
Sklasyfikowane zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute (NCI), wersja 3.0. Wyniki zostaną zestawione w tabeli według kohorty dawkowania i ogółem dla tego badania. DLT jest definiowane przez którekolwiek z poniższych, które można przypisać terapii: jakakolwiek toksyczność >= stopnia 4, jakakolwiek toksyczność dla oczu uważana za pośredniczoną przez system immunologiczny i wymagająca ogólnoustrojowych sterydów, jakakolwiek toksyczność stopnia 3 uważana za pośredniczoną przez układ odpornościowy, której nie można kontrolować za pomocą ogólnoustrojowych steroidów.
Bez przerwy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odporność adaptacyjna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1 i 14 kursów 1 i 2, dzień 1 kursów 3-6, a następnie dzień 1 każdego innego kursu w trakcie leczenia
Mierzone podczas pobierania krwi obwodowej. Trzy- i czterokolorowa immunofluorescencja i analiza metodą cytometrii przepływowej zostaną wykorzystane do określenia względnej liczby aktywowanych limfocytów T. Konkretnie, określony zostanie procent komórek T (CD3+, CD4+ lub CD8+) wykazujących ekspresję markerów aktywacji HLA-DR, CD25 i CD69. Określony zostanie również odsetek limfocytów T naiwnych (CD45RA+) i pamięciowych (CD45RO+).
Wartość wyjściowa, dni 1 i 14 kursów 1 i 2, dzień 1 kursów 3-6, a następnie dzień 1 każdego innego kursu w trakcie leczenia
PSA i/lub obiektywna odpowiedź na mierzalną chorobę
Ramy czasowe: Dzień 1
Oceniane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RESIST). Odpowiedź PSA zostanie oceniona zgodnie z zaleceniami grupy roboczej PSA National Cancer Institute. Zostanie podany 95% przedział ufności.
Dzień 1
Bezpieczeństwo reżimu
Ramy czasowe: Bez przerwy
Sklasyfikowane zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności NCI, wersja 3.0.
Bez przerwy
Rozwój przeciwciał antyidiotypowych (ludzkie przeciwciała anty-ludzkie [HAHA]).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed każdym wlewem ipilimumabu i 2 miesiące po ostatnim wlewie przeciwciała
Półilościowy test ELISA zostanie zastosowany do wykrycia przeciwciał IgG przeciwko ipilimumabowi w próbkach osocza.
Wartość wyjściowa, przed każdym wlewem ipilimumabu i 2 miesiące po ostatnim wlewie przeciwciała
Badania farmakokinetyczne (PK).
Ramy czasowe: Przed i 60 minut po wszystkich infuzjach oraz 1 i 2 miesiące po ostatniej infuzji ipilimumabu
Określono za pomocą ilościowego testu ELISA.
Przed i 60 minut po wszystkich infuzjach oraz 1 i 2 miesiące po ostatniej infuzji ipilimumabu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 stycznia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00036 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Inny identyfikator: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak prostaty

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj