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Ipilimumab et Sargramostim dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

29 juillet 2020 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'administration répétée d'anticorps anti-CTLA-4 (ipilimumab) en association avec le GM-CSF chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'ipilimumab lorsqu'il est administré avec du sargramostim dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le sargramostim, peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique et peuvent aider le système immunitaire d'une personne à tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'anticorps monoclonal anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (MDX-010) (ipilimumab) administré avec le sargramostim (GM-CSF) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes. (Phase I) II. Déterminer l'innocuité de ce régime chez ces patients. (Phase I) III. Évaluer l'efficacité mesurée par la réduction du PSA associée à l'association du GM-CSF avec le blocage du CTLA-4 avec l'ipilimumab à une posologie de 3 mg/kg administrée mensuellement x 6 doses (j1 des cycles 1 à 6). (Élargissement de la cohorte)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'immunité des lymphocytes T et la réponse des lymphocytes T chez les patients traités avec ce régime. (Phase I) II. Déterminer la pharmacocinétique du MDX-010 chez ces patients. (Phase I) III. Déterminer l'antigène spécifique de la prostate et/ou les réponses objectives chez les patients traités avec ce régime. (Phase I) IV. Déterminer les pourcentages de lymphocytes T activés, naïfs et mémoire. (Extension de cohorte) V. Déterminer la mesure de la réponse des lymphocytes T pour décrire les épitopes des antigènes prostatiques, notamment PSA, PSMA et PAP. (Élargissement de la cohorte) VI. Quantifier la réponse des lymphocytes T aux antigènes chez les patients présentant un allèle HLA pertinent à l'aide de tétramères HLA * 0201. (Élargissement de la cohorte) VII. Évaluer la toxicité de ce régime chez ces patients. (Élargissement de la cohorte) VIII. Déterminer l'efficacité initiale mesurée par la réduction du PSA associée à l'association du GM-CSF avec le blocage du CTLA-4 avec l'ipilimumab à une posologie de 3 mg/kg administrée mensuellement x 6 doses (j1 des cycles 1 à 6). (Élargissement de la cohorte) IX. Déterminer la réponse objective par les changements mesurables de la maladie après le traitement à l'aide des critères RECIST. (Élargissement de la cohorte)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes portant sur l'ipilimumab.

Les patients reçoivent de l'ipilimumab par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes le jour 1 et du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée (SC) les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 à 6 cycles. Le GM-CSF se poursuit au-delà de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'ipilimumab jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Certains patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études de laboratoire et pharmacocinétiques. Les échantillons sont analysés pour les anticorps humains anti-humains, les anticorps IgG contre le dosage ELISA semi-quantitatif de l'ipilimumab et les concentrations plasmatiques d'ipilimumab via le dosage ELISA quantitatif.

Les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer de la prostate confirmé histologiquement

    • Maladie métastatique

  • Maladie évolutive après une privation androgénique antérieure telle que définie par au moins 1 des critères suivants :

    • Les patients atteints d'une maladie mesurable doivent avoir une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles OU l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions

    • Les patients atteints d'une maladie non mesurable doivent avoir une scintigraphie osseuse positive et un taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) d'au moins 5 ng/mL, qui a augmenté à au moins 2 reprises successives à au moins 2 semaines d'intervalle*

      • Au moins 1 niveau de PSA doit être obtenu au moins 4 semaines après le flutamide (6 semaines après le bicalutamide ou le nilutamide)

  • Testostérone pas plus de 50 ng/dL

    • Les patients sans orchidectomie antérieure doivent continuer le traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante
  • Aucun antécédent ou preuve radiologique de métastases du SNC
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Au moins 12 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Hémoglobine au moins 8 g/dL
  • Bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • SGOT et SGPT ne dépassant pas 2,5 fois la LSN
  • Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la LSN
  • Pas de maladie cardiovasculaire significative
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Pas d'angine de poitrine active
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 3 mois après la participation à l'étude

  • Aucun antécédent de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Anémie hémolytique auto-immune
    • Colite ulcéreuse et hémorragique
    • Troubles endocriniens (par exemple, thyroïdite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie d'étiologie immunitaire, hypophysite/hypopituitarisme auto-immune ou insuffisance surrénalienne)
    • Granulome sarcoïde
    • Myasthénie grave
    • Polymyosite
    • Le syndrome de Guillain Barre
    • Le lupus érythémateux disséminé
    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Aucune autre maladie médicale ou psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude ou le consentement éclairé
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer de stade I ou II actuellement en rémission complète
  • Aucune immunothérapie antérieure (par exemple, vaccins ou expérimental)
  • Aucun autre facteur de stimulation des colonies simultané
  • Aucune chimiothérapie antérieure
  • Pas de chimiothérapie concomitante
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis les corticostéroïdes systémiques antérieurs
  • Au moins 4 semaines depuis un autre traitement hormonal antérieur, y compris le mégestrol et le finastéride
  • Pas de corticothérapie systémique concomitante, à l'exception des stéroïdes inhalés ou topiques

  • Aucune autre hormonothérapie concomitante

    • Hormones administrées pour des affections non liées à la maladie (par exemple, insuline pour le diabète) autorisées
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Plus de 8 semaines depuis les radiopharmaceutiques antérieurs (p. ex., chlorure de strontium Sr 89 et samarium Sm 153, lexidronam pentasodium)
  • L'irradiation préalable d'une lésion symptomatique ou pouvant entraîner une invalidité (par exemple, fémur instable) est autorisée
  • Pas de radiothérapie palliative concomitante
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis des produits à base de plantes connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, PC-SPES ou Saw Palmetto)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (anticorps monoclonal, facteurs de stimulation des colonies)
Les patients reçoivent de l'ipilimumab IV pendant 90 minutes le jour 1 et du sargramostim (GM-CSF) SC les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 à 6 cycles. Le GM-CSF se poursuit au-delà de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'ipilimumab jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Certains patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études de laboratoire et pharmacocinétiques. Les échantillons sont analysés pour les anticorps humains anti-humains, les anticorps IgG contre le dosage ELISA semi-quantitatif de l'ipilimumab et les concentrations plasmatiques d'ipilimumab via le dosage ELISA quantitatif.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Biologique: Ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologique: Sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MTD de l'association d'ipilimumab avec GM-CSF qui entraîne < 33 % de DLT
Délai: En continu
Classé selon les critères de toxicité communs du National Cancer Institute (NCI), version 3.0. Les résultats seront tabulés par cohorte de dose et globalement pour cet essai. La DLT est définie par l'un des éléments suivants qui sont attribuables au traitement : toute toxicité >= de grade 4, toute toxicité oculaire considérée comme à médiation immunitaire et nécessitant des stéroïdes systémiques, toute toxicité de grade 3 considérée comme à médiation immunitaire qui ne peut pas être contrôlée avec des stéroïdes systémiques.
En continu

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunité adaptative
Délai: Baseline, jours 1 et 14 des cours 1 et 2, jour 1 des cours 3-6, puis jour 1 de tous les autres cours tout au long du traitement
Mesuré par la collecte de sang périphérique. L'immunofluorescence à trois et quatre couleurs et l'analyse par cytométrie en flux seront utilisées pour déterminer le nombre relatif de lymphocytes T activés. Plus précisément, les pourcentages de lymphocytes T (CD3+, CD4+ ou CD8+) exprimant les marqueurs d'activation HLA-DR, CD25 et CD69 seront déterminés. De plus, les pourcentages de lymphocytes T naïfs (CD45RA+) et mémoire (CD45RO+) seront déterminés.
Baseline, jours 1 et 14 des cours 1 et 2, jour 1 des cours 3-6, puis jour 1 de tous les autres cours tout au long du traitement
PSA et/ou réponse objective pour une maladie mesurable
Délai: Jour 1
Évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RESIST). La réponse PSA sera évaluée conformément aux recommandations du groupe de travail PSA de l'Institut national du cancer. Un intervalle de confiance de 95 % sera fourni.
Jour 1
Sécurité du régime
Délai: En continu
Classé selon les critères de toxicité communs du NCI, version 3.0.
En continu
Développement d'anticorps anti-idiotypes (anticorps humains anti-humains [HAHA])
Délai: Au départ, avant chaque perfusion d'ipilimumab et 2 mois après la dernière perfusion d'anticorps
Un test ELISA semi-quantitatif sera utilisé pour détecter les anticorps IgG anti-Ipilimumab dans les échantillons de plasma.
Au départ, avant chaque perfusion d'ipilimumab et 2 mois après la dernière perfusion d'anticorps
Études pharmacocinétiques (PK)
Délai: Avant et 60 minutes après toutes les perfusions, et 1 et 2 mois après la dernière perfusion d'ipilimumab
Déterminé à l'aide d'un ELISA quantitatif.
Avant et 60 minutes après toutes les perfusions, et 1 et 2 mois après la dernière perfusion d'ipilimumab

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2003

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2003

Première publication (Estimation)

9 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00036 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 6032 (CTEP)
  • UCSF-02558
  • CDR0000309054
  • NCI-6032
  • 02558 (Autre identifiant: UCSF Medical Center-Mount Zion)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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