Oblimersen 联合顺铂和氟尿嘧啶治疗胃食管结合部癌的 I/II 期研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的食管、胃-食管交界处或胃的腺癌；食管鳞状细胞癌患者也符合条件，患者必须患有局部晚期、复发或转移性疾病，不适合完全手术切除或根治性放射治疗
• 可测量和/或可评估的疾病
• 可能曾接受过手术、放疗、化放疗联合疗法，或至多接受过一种针对晚期、复发性或转移性疾病的既往化疗方案；
• 预期寿命超过 12 周
• ECOG 体能状态 =<2 (Karnofsky >= 60%)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 肌酐 =< 1.5 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 肿瘤可及的患者必须参加活检 1 和 2；可触及肿瘤定义为 EGD 可触及的肿瘤或转移灶，治疗医师认为可以使用常用的活检方法（如 CT 引导活检）对其进行活检；第 6 天的活检 #3 是可选的；如果至少有一个肿瘤沉积物是可测量的，则无法获得肿瘤组织的患者可以参加研究

排除标准：

• 在进入研究前 21 天内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周，如果之前的治疗是每周一次的方案则为两周）接受过化疗或放疗的患者，或因不良事件（2 级或更严重）未恢复的患者对较早给予的代理人
• 在提议的研究进入后 4 周内接受过光动力疗法的患者将被排除在外；对于无法通过支架、激光或扩张治疗的梗阻，患者将被允许同时接受光动力疗法；确实需要同时进行光动力治疗并参与研究的连续活检部分的患者必须等到第 1 周期及其活检完成后
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与反义寡核苷酸、顺铂、氟尿嘧啶或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患者之前可能没有接受过 G3139
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 G3139 是一种反义寡核苷酸药物，可能具有致畸或流产作用；由于母亲接受 G3139 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 G3139 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 由于免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与 G3139 或研究期间施用的其他药物发生药代动力学相互作用；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究