Исследование фазы I/II облимерсена плюс цисплатин и фторурацил при раке соединения желудка и пищевода

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка; пациенты с плоскоклеточным раком пищевода также будут иметь право на участие, у пациентов должно быть местно-распространенное, рецидивирующее или метастатическое заболевание, не поддающееся полной хирургической резекции или радикальной лучевой терапии.
• Поддающееся измерению и/или оценке заболевание
• Может иметь предшествующую операцию, лучевую терапию, комбинированную модальность химиолучевой терапии или не более одного предшествующего режима химиотерапии по поводу прогрессирующего, рецидивирующего или метастатического заболевания;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Статус производительности ECOG = <2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Креатинин = < 1,5 ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с доступными опухолями обязаны участвовать в биопсии 1 и 2; доступные опухоли определяются как опухоли, доступные для ЭГДС, или метастазы, которые, по мнению лечащего врача, могут быть подвергнуты биопсии с помощью обычно используемых методов биопсии (таких как биопсия под контролем КТ); биопсия №3 на 6-й день необязательна; пациенты, у которых нет доступной опухолевой ткани, могут участвовать в исследовании, если хотя бы одно опухолевое скопление поддается измерению

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 21 дня (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С, две недели, если предыдущее лечение было еженедельным) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (степень 2 или хуже) из-за средствам, введенным ранее
• Пациенты, прошедшие фотодинамическую терапию в течение 4 недель после предполагаемого включения в исследование, будут исключены; пациентам будет разрешено одновременное лечение фотодинамической обструкцией, не поддающейся лечению с помощью стента, лазера или дилатации; пациенты, которым требуется одновременная фотодинамическая терапия и которые участвуют в части исследования с серийной биопсией, должны подождать, пока не будут завершены цикл 1 и его биопсия.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с антисмысловыми олигонуклеотидами, цисплатином, фторурацилом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты, возможно, ранее не получали G3139.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку G3139 представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный агент с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери G3139, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится G3139; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с G3139 или другими агентами, вводимыми во время исследования; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.