Um Estudo de Fase I/II de Oblimersen Mais Cisplatina e Fluorouracil no Câncer da Junção Gástrica e Esofágica

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de esôfago, junção gastroesofágica ou estômago confirmado histologicamente ou citologicamente; pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago também serão elegíveis, os pacientes devem ter doença localmente avançada, recorrente ou metastática, não passíveis de ressecção cirúrgica completa ou radioterapia definitiva
• Doença mensurável e/ou avaliável
• Pode ter feito cirurgia prévia, radioterapia, quimioradiação de modalidade combinada ou, no máximo, um regime de quimioterapia anterior para doença avançada, recorrente ou metastática;
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Status de desempenho ECOG = <2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Creatinina =< 1,5 OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com tumores acessíveis são obrigados a participar das biópsias 1 e 2; tumores acessíveis são definidos como tumores alcançáveis ​​por EGD, ou metástases, que, na opinião do médico assistente, podem ser biopsiados com métodos de biópsia comumente utilizados (como biópsia guiada por TC); a biópsia nº 3 no dia 6 é opcional; pacientes que não têm tecido tumoral acessível podem participar do estudo se pelo menos um depósito tumoral for mensurável

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em 21 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C, duas semanas se o tratamento anterior for semanal) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (grau 2 ou pior) devido a agentes administrados anteriormente
• Os pacientes que receberam terapia fotodinâmica dentro de 4 semanas após a proposta de entrada no estudo serão excluídos; os pacientes poderão receber terapia fotodinâmica concomitante para obstrução intratável por stent, laser ou dilatação; os pacientes que requerem terapia fotodinâmica concomitante e que estão participando da porção de biópsia em série do estudo devem esperar até que o ciclo 1 e suas biópsias sejam concluídos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a oligonucleotídeos antissenso, cisplatina, fluorouracila ou outros agentes utilizados no estudo
• Os pacientes podem não ter recebido G3139 anteriormente
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o G3139 é um agente oligonucleotídeo anti-sentido com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com G3139, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com G3139; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Como os pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com G3139 ou outros agentes administrados durante o estudo; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado