Badanie fazy I/II Oblimersenu plus cisplatyna i fluorouracyl w raku żołądka i połączenia przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub żołądka; kwalifikują się również pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną, nawrotową lub przerzutową chorobę, niekwalifikującą się do całkowitej resekcji chirurgicznej lub ostatecznej radioterapii
• Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba
• Mógł mieć wcześniejszą operację, radioterapię, kombinację chemio-radioterapii lub co najwyżej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej, nawracającej lub z przerzutami;
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Stan sprawności ECOG =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Kreatynina =< 1,5 LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Chorzy z dostępnymi guzami zobowiązani są do udziału w biopsjach 1 i 2; guzy dostępne to guzy osiągalne za pomocą EGD lub przerzuty, które w opinii lekarza prowadzącego mogą zostać poddane biopsji powszechnie stosowanymi metodami biopsyjnymi (takimi jak biopsja pod kontrolą tomografii komputerowej); biopsja nr 3 w dniu 6 jest opcjonalna; pacjenci, którzy nie mają dostępnej tkanki guza, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli co najmniej jeden złog guza jest mierzalny

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 21 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C, dwa tygodnie, jeśli wcześniejsze leczenie było schematem cotygodniowym) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (stopień 2 lub gorszy) z powodu agentom podanym wcześniej
• Pacjenci, którzy przeszli terapię fotodynamiczną w ciągu 4 tygodni od proponowanego włączenia do badania, zostaną wykluczeni; pacjenci będą mogli otrzymać jednoczesną terapię fotodynamiczną w przypadku niedrożności nieuleczalnej za pomocą stentu, lasera lub dylatacji; pacjenci, którzy wymagają jednoczesnej terapii fotodynamicznej i którzy uczestniczą w części badania obejmującej seryjne biopsje, muszą poczekać do zakończenia cyklu 1 i biopsji
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do antysensownych oligonukleotydów, cisplatyny, fluorouracylu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci mogli nie otrzymać wcześniej G3139
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ G3139 jest antysensownym środkiem oligonukleotydowym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki G3139, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona G3139; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z G3139 lub innymi czynnikami podawanymi podczas badania; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane